HDDC2 アクチベーター

一般的なHDDC2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

HDDC2の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、その活性化を促進する。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPは、HDDC2をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、その結果、HDDC2が活性化される。同様に、8-ブロモアデノシン3',5'-環状一リン酸（8-Br-cAMP）とジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、細胞膜を透過してPKAを活性化するcAMPアナログであり、HDDC2をリン酸化して活性化することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、多数のタンパク質をリン酸化することで知られるキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、この活性化カスケードは、HDDC2のリン酸化とそれに続く活性化につながる。キレリスリンは、一般的にPKCの阻害剤であるが、逆説的に、リン酸化によってHDDC2を活性化することができる代替キナーゼの活性化を誘導することができる。

イオノマイシンとA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させるイオノフォアとして機能し、それによってHDDC2をリン酸化するカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。細胞内カルシウムの上昇は、SERCAポンプの阻害剤であるタプシガルギンによっても誘導され、細胞質カルシウムの上昇と、それに続くHDDC2をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼの活性化をもたらす。オカダ酸およびカリクリンAは、ともにタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤であり、HDDC2自身を含むタンパク質の脱リン酸化を阻害することにより、間接的にHDDC2の活性化を促進し、リン酸化および活性状態の全体的な上昇をもたらす。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、SAPKはHDDC2をリン酸化し活性化する可能性がある。最後に、フッ化アルミニウムはリン酸基を模倣し、Gタンパク質を活性化する可能性があり、その後、HDDC2をリン酸化する下流のキナーゼを活性化し、その活性化を促進する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、そのリン酸化状態を変化させることによってHDDC2の機能的活性化に至る独自の経路を促進する。