Hairless アクチベーター

一般的なヘアレス活性化剤には、ジベンザゼピン（デスヒドロキシ LY 411575）CAS 209984-56-5、バルプロ酸 CAS 99-66-1、スベロイルアニリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、L-685,458 CAS 292632-98-5、RO-4929097 CAS 847925-91-1。

ヘアレスは、皮膚の細胞動態に不可欠な成分として、主にNotchシグナル伝達経路と相互作用している。この経路における分子の複雑なダンスを考えれば、ヘアレスを直接あるいは間接的に調節することが、細胞の結果に大きな影響を与えることは当然である。ノッチシグナル伝達において極めて重要な酵素であるγセクレターゼは、DAPT、DBZ、L685,458のような分子によって阻害されると、ノッチ経路のダイナミクスを変化させる。ヘアレスとノッチは拮抗的な関係にあり、ノッチが抑制されるとヘアレスの機能的活性が増大する。

バルプロ酸やSAHAなどのHDACは、ヘアレス調節のもう一つのメカニズムに光を当てた。クロマチン構造を変化させることによって、これらの化合物は多くの遺伝子の転写動態に影響を与えることができる。ヘアレスがノッチシグナル伝達経路で転写コリプレッサーとして働くことを考えると、転写景観を変化させることで、間接的にその活性を調節することができる。同様に、TWS119やBIOのようなGSK-3によるWnt経路のような他の経路の調節は、細胞経路の複雑な相互関係を示している。これらの化合物の主な焦点はノッチシグナル伝達経路ではないかもしれないが、ノッチと相互作用する経路に影響を与えることで、間接的にヘアレス機能を変化させることができる。さらに、クルクミンのような幅広いスペクトルを持つ分子は、ノッチを含む多様な経路に作用し、間接的にヘアレスの機能ダイナミクスを形成する可能性がある。これらすべての化合物は、その主要な標的は多様であるが、細胞間相互作用の深さと広さ、そしてヘアレス活性を調節するための介入のノードを浮き彫りにしている。