GRK 7阻害剤

一般的なGRK 7阻害剤としては、Paroxetine CAS 61869-08-7、Balanol CAS 63590-19-2、Chelerythrine chloride CAS 3895-92-9、H-89 dihydrochloride CAS 130964-39-5およびGö 6976 CAS 136194-77-9が挙げられるが、これらに限定されない。

Gタンパク質共役型受容体キナーゼ7（GRK7）は、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）の制御に重要な役割を果たすGRKファミリーの一部である。GRK7を含むこれらのキナーゼは、活性化されたGPCRのリン酸化を担い、受容体の脱感作とそれに続くインターナリゼーションにつながる。このメカニズムにより、持続的なシグナルが存在しても細胞が過剰に刺激されることはない。GPCRはリガンドによって活性化されると、GRKによるリン酸化を受けやすい構造変化を起こす。GRK7は、主に網膜に特異的な発現パターンを持つことが分かっており、他のGRKと区別されている。

GRK7阻害剤は、主にそのキナーゼ機能を阻害することにより、GRK7の活性を阻害することができる化学物質である。阻害は、ATP結合の阻害、基質結合部位の阻害、タンパク質の活性コンフォメーションを変化させるアロステリック修飾など、様々な機序によって達成される。パロキセチンやバラノールのような既知のキナーゼ阻害剤の多くが、GRK7に対しても阻害作用を示すことが見出されている。これらの阻害剤の発見は、多くの場合、ハイスループットスクリーニングや、GRK7に対する特異性を高めるための既存のキナーゼ阻害剤の改変からもたらされる。これらの阻害剤の中には、より広範なプロテインキナーゼ阻害活性が認められているケレリスリンやヒスピジンのような天然に存在する化合物もある。GRK7の活性を確実に調節するためには、他のGRKやキナーゼに対するこれらの阻害剤の特異性と選択性が不可欠である。GRK7の構造的および機能的側面の理解が進むにつれて、より特異的で強力な阻害剤の設計と同定が進むであろう。