GRB7 アクチベーター

一般的なGRB7活性化剤としては、BMS-754807 CAS 1001350-96-4、JAK阻害剤I CAS 457081-03-7、Ruxolitinib CAS 941678-49-5、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7およびSU6656 CAS 330161-87-0が挙げられるが、これらに限定されない。

成長因子受容体結合タンパク質7（GRB7）の制御には、その活性に複雑に影響する多様な化学的調節因子が関与しており、細胞シグナル伝達経路を重要な細胞プロセスに結び付けている。GRB7を特異的に標的とする直接的な活性化因子はまだ同定されていないが、相互に連結した経路を介した間接的な調節により、複雑な制御の様相が明らかになった。SH-4-54やBMS-754807のような主要なシグナル伝達分子の阻害剤は、それぞれSTAT3やIGF-1Rの阻害を介してGRB7を間接的に調節する。これらの分子に関連する下流のシグナル伝達経路を阻害することにより、これらの化合物は、成長因子受容体シグナル伝達経路に関連する遺伝子の転写調節を変化させることにより、GRB7を活性化する可能性がある。NSC 23766とJAK Inhibitor Iは、それぞれRho GTPase Rac1とJAKの阻害を介したGRB7の間接的モジュレーターの例である。これらの化合物は、Rac1およびJAK-STATシグナルによって制御される細胞プロセスに影響を与えることによってGRB7を活性化し、それによってGRB7の機能に関連する下流の経路に影響を与える可能性がある。

PD 0325901およびルキソリチニブのような化合物は、それぞれMEK1/2およびJAK1/2を阻害することによって間接的にGRB7に影響を及ぼす。MAPK/ERKおよびJAK-STATシグナル伝達経路を阻害することにより、これらの化合物は、成長因子受容体の活性化およびGRB7の制御的役割に関連する下流のシグナル伝達カスケードを変化させることにより、GRB7を活性化する可能性がある。Y-27632およびSU6656のような阻害剤は、それぞれROCKおよびSrcファミリーキナーゼの調節を通して間接的にGRB7に影響を与える。これらの化合物は、Srcファミリーキナーゼが介在するGRB7の制御に関連するアクチン細胞骨格動態および下流のシグナル伝達経路に影響を与えることによって、GRB7を活性化する可能性がある。p38MAPキナーゼ阻害剤DoramapimodおよびFLT3阻害剤UNC-21453は、それぞれp38MAPキナーゼおよびFLT3シグナル伝達に影響を及ぼすことにより、GRB7を間接的に調節することを示す。これらの化合物は、成長因子受容体の活性化とGRB7の制御的役割に関連する下流のシグナル伝達カスケードを破壊することにより、GRB7を活性化する可能性がある。