GPR62阻害剤

一般的なGPR62阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、RG 108 CAS 48208-26-0、Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9、およびMS-275 CAS 209783-80-2などがある。

GPR62（Gタンパク質共役型受容体62）は、細胞外シグナルを細胞応答に変換することにより、様々な生理的プロセスにおいて重要な役割を果たす細胞表面受容体の大きなファミリーの一部である。これらのレセプターは7つの膜貫通ドメインを持つことが特徴で、特定のリガンドによって活性化されると細胞内シグナル伝達カスケードに影響を与えることが知られている。GPR62の発現は、多くの遺伝子と同様に、転写、転写後、エピジェネティックなメカニズムが複雑に絡み合った精密な制御を受けている。GPR62の発現調節は、細胞機能に重大な影響を及ぼす可能性があるが、その影響の全容と生物学的背景については、現在、研究が進められているところである。GPR62の発現を阻害しうる因子は、これらの制御経路との直接的あるいは間接的な相互作用を通じて、GPR62の発現を阻害する可能性があり、その結果、細胞表面上の受容体の存在量が減少し、細胞内シグナル伝達の様相が変化する可能性がある。

遺伝子制御の複雑な機構を標的とすることで、GPR62の発現を阻害する可能性のある様々な化合物が同定されている。トリコスタチンAやボリノスタットのような化合物は、ヒストンタンパク質からアセチル基を除去する酵素であるヒストン脱アセチル化酵素を阻害することが知られており、その結果、クロマチンがより凝縮した状態になり、GPR62を含む特定の遺伝子の転写活性が低下する可能性がある。5-アザシチジンやデシタビンなどのDNAメチル化酵素阻害剤は、遺伝子プロモーターにおけるDNAのメチル化状態を変化させ、遺伝子発現のダウンレギュレーションを引き起こす可能性がある。これらの化合物はエピジェネティックなレベルで介入し、転写装置に対するDNAのアクセシビリティを変化させることにより、GPR62のような遺伝子の転写を低下させる可能性がある。LY294002やPD98059のような他の阻害剤は、細胞内の特定のシグナル伝達経路を標的とすることで、さらに下流に作用する。PI3K阻害剤であるLY294002やMEK阻害剤であるPD98059は、GPR62遺伝子の転写を支配する転写因子やシグナル伝達タンパク質の活性を変化させることによって、GPR62の発現を低下させる可能性がある。GPR62の発現がこれらの化学物質によって調節されるのは、このような様々なメカニズムによるものであり、それによって細胞内情報伝達におけるこの受容体の役割の調節に関する知見が得られる。