GPR61阻害剤

一般的なGPR61阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 百日咳毒素（膵島細胞活性化タンパク質）CAS 70323-44-3、クロザピンCAS 5786-21-0、 スラミンナトリウム CAS 129-46-4、Gö 6976 CAS 136194-77-9、YM 254890 CAS 568580-02-9。

GPR61の化学的阻害剤は、Gタンパク質共役受容体（GPCR）シグナル伝達経路に影響を与える様々なメカニズムを通じて、タンパク質の機能を効果的に阻害することができる。百日咳毒素はそのような阻害剤の一つで、GPR61に典型的に関連するGi/oタンパク質を標的とする。百日咳菌毒素はこれらのGタンパク質を不可逆的に不活性化することにより、アデニル酸シクラーゼを阻害する受容体の能力を破壊し、GPR61のシグナル伝達を機能的に阻害する。同様に、GDP-β-SはGTPと競合してGi/oタンパク質に結合するため、GPR61が関連するGタンパク質を活性化するのを妨げる。その結果、受容体のシグナル伝達カスケードは機能的に損なわれる。一方、本薬はGPR61のアンタゴニストとして作用し、受容体を直接ブロックすることで、細胞内シグナル伝達経路を活性化する能力を阻害する。

これらの直接的な拮抗薬に加え、他の化合物もGPR61のシグナル伝達経路の下流エフェクターを標的とすることにより、GPR61を間接的に阻害する。例えば、SuraminはGPR61と相互作用するプリン作動性シグナル伝達を阻害し、それによって受容体の機能を阻害する。プロテインキナーゼC阻害剤であるGo6976は、GPR61の下流にあるタンパク質のリン酸化を阻害し、受容体の活性を機能的に阻害する。U73122は、GPR61の機能に必須なGPCRシグナル伝達カスケードの主要酵素であるホスホリパーゼCを阻害し、セカンドメッセンジャーの形成を阻害する。YM-254890とBIM-46187はGqタンパク質を特異的に阻害し、GPR61はこれらのタンパク質を活性化してシグナルを伝達することができるため、これらの阻害は受容体が下流の反応を開始するのを直接妨げる。NF449はGsαサブユニットを標的とし、アデニル酸シクラーゼを刺激するGPR61の能力を阻害する。最後に、コレラトキシンは、GsαサブユニットのADPリボシル化を触媒することによって、GPR61とGsタンパク質との結合を阻害し、受容体のシグナル伝達経路を妨害する。