GPATCH1 アクチベーター

一般的なGPATCH1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

GPATCH1は、プロテインキナーゼA（PKA）活性の調節に収束する一連の細胞内シグナル伝達経路を介して作用する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、アデニル酸シクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒し、この二次メッセンジャーはPKA活性化の重要なシグナルとして機能する。フォルスコリンによって引き起こされるcAMPレベルの上昇は、それによってPKAの活性化につながり、PKAはGPATCH1を含む様々な標的タンパク質をリン酸化することが知られている。

IBMX、ロリプラム、アナグレリドなどの他の化合物は、cAMP分解酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することにより、細胞内cAMPを増加させる。IBMXは幅広いホスホジエステラーゼ阻害剤であるが、ロリプラムとアナグレリドはより選択的で、それぞれホスホジエステラーゼ4とホスホジエステラーゼIIIを標的とする。cAMPの分解を阻止することにより、これらの阻害剤は間接的にPKAの活性化につながる。同様に、イソプロテレノール、テルブタリン、エピネフリン、ドーパミンは、特異的なアドレナリン作動性受容体およびドーパミン作動性受容体と結合してアデニル酸シクラーゼを刺激し、それによってcAMPを増加させ、PKAを活性化する。グルカゴンおよびPGE1（プロスタグランジンE1）もまた、アデニル酸シクラーゼ活性化に関連するそれぞれの受容体と相互作用することにより、cAMPレベルを上昇させる。ヒスタミンはH2レセプターに作用し、コレラ毒素はGsαタンパク質を恒常的に活性化することで、どちらもcAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化をもたらす。一旦活性化されると、PKAはGPATCH1をリン酸化することができ、これはタンパク質の機能的活性化の中心となる出来事である。