Glut14 アクチベーター

一般的なGlut14活性化物質としては、無水D(+)グルコースCAS 50-99-7、インスリンCAS 11061-68-0、メトホルミンCAS 657-24-9、AICAR CAS 2627-69-2、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

すなわち、Glut14の主要基質であるグルコースの利用可能性を高めることと、Glut14が細胞膜に移動してグルコース輸送機能を発揮できるようにすることである。グルコースはGlut14の直接的な活性化因子であり、グルコース濃度が上昇すると、輸送のための基質がより多く供給されることにより、Glut14の活性が高まるからである。Glutトランスポーターを刺激する役割で知られるインスリンもまた、細胞膜への移行を増加させることによってGlut14活性を高めることができる。同様に、メトホルミン、AICAR、エピネフリン、ベルベリン、ドルソモルフィン、サリチル酸、ケルセチン、フェンホルミンなどの他の化合物も、Glutトランスロケーションの調節因子として知られるAMPKを活性化することにより、Glut14の活性を増強する。これらの化合物によるAMPKの活性化は、Glut14の細胞膜への移動を増加させ、それによって機能的活性を増加させる。

AMPK活性化剤に加えて、ロシグリタゾンやトログリタゾンなどのPPAR-γ活性化剤もまた、Glut14活性を増強しうる。PPAR-γは核内受容体であり、Glut14を含むグルコース代謝に関与する遺伝子の発現を調節する。PPAR-γを活性化することにより、これらの化合物はGlut14の細胞膜への移行を増加させ、その機能的活性を高めることができる。したがって、Glut14の機能的活性化は、そのグルコース基質の利用可能性を増加させるか、あるいはAMPKやPPAR-γの活性化を介して細胞膜への転位に影響を及ぼすか、といった様々な生化学的メカニズムによって達成することができる。