GLT1D1 アクチベーター

一般的なGLT1D1活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

GLT1D1の化学的活性化剤は、直接的に、あるいは細胞のリン酸化と脱リン酸化過程のバランスを変化させることによって、主にキナーゼ活性を調節する作用機序に基づいて分類することができる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、プロテインキナーゼC（PKC）を強力に活性化することが知られており、PKCは様々な基質をリン酸化する。もしGLT1D1がPKCの基質であれば、直接リン酸化され、その後活性化されることになる。同様に、フォルスコリンは、細胞内cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAの基質範囲内にGLT1D1があれば、GLT1D1をリン酸化の標的とする可能性がある。イオノマイシンは、カルシウムイオノフォア活性により細胞内カルシウムレベルを上昇させ、GLT1D1をリン酸化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。

GLT1D1のリン酸化状態にさらに影響を与えるものとして、プロテインホスファターゼ1および2Aの強力な阻害剤であるオカダ酸があり、GLT1D1の脱リン酸化を防ぐことができる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を介して、6-ベンジルアミノプリンはサイクリン依存性キナーゼの活性化を介して、GLT1D1のリン酸化と活性化を促進する可能性がある。逆に、LY294002とラパマイシンは、それぞれPI3KとmTORを阻害することによって、GLT1D1をリン酸化するキナーゼの活性化につながる代償機構を引き起こすかもしれない。タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、同様にGLT1D1のリン酸化に関与するキナーゼの活性化につながる可能性がある。ホスファチジン酸は、mTORを活性化することで、GLT1D1の活性化に下流から影響を及ぼす可能性もある。最後に、cAMPアナログであるDibutyryl-cAMPとホスファターゼ阻害剤であるCalyculin Aは、前者がPKAを活性化し、後者が脱リン酸化過程を阻害することで、GLT1D1のリン酸化依存的活性化に寄与していると考えられる。