gasdermin アクチベーター

一般的なガスダミン活性剤としては、カプサイシンCAS 404-86-4、ニゲリシンナトリウム塩CAS 28643-80-3、アラメチシン（U-22324）CAS 27061-78-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

ガスダーミンの活性化因子として同定された一連の化合物は、多様でありながら相互に関連した生化学的メカニズムを通じて作用し、タンパク質の機能活性を増幅させる。例えば、カプサイシンとニゲリシンは、それぞれ一過性受容体電位バニロイド1（TRPV1）と直接相互作用し、カリウムホメオスタシスを変化させる。このインフラマソームの活性化は、ガスダミンDの切断とそれに続く活性化において極めて重要なステップであり、パイロプトーシスなどのプロセスに重要な孔形成活性を高める。イオノフォアとして機能するアラメチシンやイオノマイシンのような他の化合物は、細胞のイオン勾配を乱し、恒常性を維持するために細孔形成に対する細胞の要求が高まるため、ガスダミンタンパク質の間接的な活性化をもたらす。

ガスダミンの活性にさらに影響を与えるのは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化するPMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）や、P2X7受容体を介してシグナルを伝達するATPのような薬剤であり、これらはいずれもガスダミンDに下流の影響を及ぼすNLRP3インフラムソームのアセンブリと機能を調節する。さらに、アクチン細胞骨格を破壊するジヒドロシトカラシンBとシトカラシンDは、細胞がその構造と完全性を調節しようとする際に、ガスダミンが介在する孔形成の代償的なアップレギュレーションを引き起こす可能性がある。フラボノイドやブレフェルジンAのような化合物は、より広範な細胞作用を持つが、代償経路を誘発する抑制的シグナル伝達によって、あるいはガスダミン活性を必要とする細胞ストレス応答を誘発することによって、ガスダミンタンパク質の活性化につながる経路に影響を与えることによって、この制御ネットワークに関与している。