γ Enolase アクチベーター

リチウム塩はGSK-3βの阻害剤であり、間接的にγ-エノラーゼを活性化します。GSK-3βを阻害することで、c-Mycのリン酸化とそれに続く分解が防止されます。安定化されたc-Mycは核に移行し、そこでγ-エノラーゼ遺伝子の転写を促進します。このGSK-3β/c-Myc軸を介した間接的な活性化は、塩化リチウム治療におけるγ-エノラーゼ発現の潜在的な制御メカニズムを明らかにしています。

IMPDH阻害剤であるミコフェノール酸は、ヌクレオチド生合成に影響を与えることで間接的にγ-エノラーゼを活性化します。IMPDHの阻害は、デノボグアニンヌクレオチド合成を妨害し、c-Mycのレベルを上昇させます。安定化された c-Myc は核に移行し、γ-エノラーゼ遺伝子の転写を促進します。この間接的な活性化により、ヌクレオチド代謝とγ-エノラーゼの制御との関連性が明らかになり、γ-エノラーゼ発現の潜在的な調節因子に関する洞察が得られます。

WZB117（GLUT1阻害剤）は、グルコース代謝を変えることで間接的にγエノラーゼを活性化する。GLUT1阻害はグルコースの取り込みを減らし、解糖の流れを増やす。解糖の上昇はc-Mycの活性を高め、c-Mycは核に移行してγエノラーゼ遺伝子の転写を促進する。

ジクロロ酢酸は、ピルビン酸代謝に影響を与えることで、PDK阻害剤であるγエノラーゼを間接的に活性化する。PDK阻害はピルビン酸脱水素酵素の活性を促進し、アセチル-CoAレベルを増加させる。アセチル-CoAの増加は、c-Mycの安定化と核移行を促進し、γエノラーゼ遺伝子の転写を増加させる。

mTOR阻害剤であるラパマイシンは、mTORシグナル伝達経路を調節することで間接的にγエノラーゼを活性化する。mTORの阻害はc-Mycのリン酸化を減少させ、その結果、c-Mycは安定化し、核に移行する。c-Mycが安定化すると、γエノラーゼ遺伝子の転写が促進される。

FK866はNAMPT阻害剤であり、NAD+の生合成に影響を与えることで間接的にγ-エノラーゼを活性化する。NAMPT阻害はNAD+レベルを低下させ、NAD+依存性脱アセチル化酵素SIRT1を活性化する。活性化されたSIRT1はc-Mycを脱アセチル化し、c-Mycの安定化と核内移行をもたらす。安定化されたc-Mycはγ-エノラーゼ遺伝子の転写を促進する。T

2-メトキシエストラジオールはHIF-1α阻害剤であり、低酸素シグナルに影響を与えることで間接的にγエノラーゼを活性化します。HIF-1α阻害は核への移行を妨げ、c-Mycの転写を減少させます。c-Mycレベルの低下は、γエノラーゼ遺伝子の転写の減少につながります。

テモゾロミドはDNAアルキル化剤であり、DNA損傷応答に影響を与えることで間接的にγエノラーゼを活性化する。DNA損傷は、c-Mycを安定化させるアテローム性動脈硬化症変異（ATM）キナーゼの活性化を誘導する。安定化されたc-Mycは核に移行し、γエノラーゼ遺伝子の転写を促進する。

ピルビン酸キナーゼM2（PKM2）阻害剤であるジフルニサルは、解糖経路を調節することで間接的にγエノラーゼを活性化する。 PKM2の阻害は解糖中間体の蓄積につながり、c-Mycの安定化と核内移行を促進する。 核内のc-Mycはγエノラーゼ遺伝子の転写を促進する。

ゴシポール（Gossypol）は乳酸脱水素酵素A（LDHA）の阻害剤であり、乳酸代謝に影響を与えることで間接的にγ-エノラーゼを活性化する。LDHAの阻害は乳酸の産生を妨げ、c-Mycの安定化と核内移行を増加させる。核内のc-Mycはγ-エノラーゼ遺伝子の転写を促進する。