GalNAc-T11 アクチベーター
一般的なGalNAc-T11活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。塩化マンガン（II）ビーズ CAS 7773-01-5、ベンジル-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-ガラクトピラノシド CAS 35 54-93-6、Thiamet G CAS 1009816-48-1、(Z)-Pugnac CAS 132489-69-1、Forskolin CAS 66575-29-9。
GalNAc-T11活性化剤は、ポリペプチドのN-アセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼであるGalNAc-T11の機能的活性を増強することによってグリコシル化過程に寄与する様々な化合物を包含する。UDP-GalNAcはGalNAc-T11のドナー基質として、GalNAc-T11が仲介する重要な翻訳後修飾であるO-グリコシル化に必要なガラクトサミンを直接供給する。塩化マンガン(II)のような必須補酵素の存在はGalNAc-T11の酵素活性にとって極めて重要である。グリコシル化過程における特異性は、ベンジル-α-GalNAcのような化合物によっても調節され、競合するグリコシルトランスフェラーゼを阻害することにより、より多くの基質をGalNAc-T11に導く可能性がある。GalNAc-T11の活性は、O-GlcNAcaseを阻害するチアメットGとPUGNAcによってさらに支持され、その結果、O-GlcNAcで修飾されたタンパク質が蓄積し、その後のGalNAc-T11を介したグリコシル化の呼び水となる。
基質と補酵素の利用可能性に加えて、GalNAc-T11の酵素活性は細胞内シグナル伝達分子と条件によって影響を受ける。フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化し、GalNAc-T11によって優先的に修飾される基質のリン酸化をもたらす。脱メチル化剤5-アザシチジンGalNAc-T11アクチベーターは、様々な生化学的経路を通してGalNAc-T11の機能的活性を増強する上で極めて重要な役割を果たす化合物のコレクションである。UDP-GalNAcは、GalNAc-T11によって促進される主要な酵素プロセスであるO-グリコシル化のためのガラクトサミンを直接供給するため、特に重要である。塩化マンガン(II)は補酵素として働き、酵素の活性コンフォメーションに不可欠であり、それによって基質との最適な相互作用を保証する。ベンジル-α-GalNAcはまた、他の糖転移酵素を競合的に阻害することによってGalNAc-T11の特異性と効率に寄与し、基質に対する競合を減少させる。O-GlcNAcase阻害剤であるチアメットGやPUGNAcのような化合物は、O-GlcNAc化タンパク質のプールを増加させ、GalNAc-T11が利用できる基質のレパートリーを広げる。フォルスコリンは、cAMPの上昇を通してPKAを活性化し、リン酸化を通して潜在的な基質を修飾することによってGalNAc-T11のグリコシル化活性を高める可能性がある。
さらに、プロテインキナーゼを阻害することで知られるエピガロカテキンガレートは、タンパク質のリン酸化状態を変化させ、GalNAc-T11の活性に間接的に影響を及ぼす可能性がある。スワインソニンは、ゴルジ体α-マンノシダーゼIIを阻害することにより、O-結合型グリコシル化活性を増強する代償的な細胞応答を誘導し、GalNAc-T11に利益をもたらす可能性がある。ブレフェルジンAは正常なゴルジ装置機能を破壊し、GalNAc-T11を介するものを含むグリコシル化プロセスを維持するための適応的メカニズムを引き起こす可能性がある。これらの複雑で相互に関連した経路を通して、各化合物はGalNAc-T11のグリコシル化における役割の増強に系統的に寄与している。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Manganese(II) chloride beads | 7773-01-5 | sc-252989 sc-252989A | 100 g 500 g | $19.00 $31.00 | ||
補酵素として、塩化マンガン（II）はGalNAc-T11の酵素活性に必須であり、基質との相互作用のためにタンパク質の適切なコンフォメーションを確保する。 | ||||||
Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside | 3554-93-6 | sc-203427 sc-203427A | 100 mg 1 g | $350.00 $3184.00 | 2 | |
ベンジル-α-GalNAcは他の糖転移酵素に対する競合的阻害剤として作用し、競合を減らすことによってGalNAc-T11の特異性と活性を高める可能性がある。 | ||||||
Thiamet G | 1009816-48-1 | sc-224307 sc-224307A | 1 mg 5 mg | $52.00 $96.00 | 1 | |
チアメットGはO-GlcNAcaseを阻害し、O-GlcNAc修飾タンパク質の蓄積をもたらし、基質プライミングによって間接的にGalNAc-T11活性を高めることができる。 | ||||||
(Z)-Pugnac | 132489-69-1 | sc-204415A sc-204415 | 5 mg 10 mg | $224.00 $380.00 | 3 | |
PUGNAcはもう一つのO-GlcNAcase阻害剤であり、O-GlcNAc化タンパク質のレベルを上昇させ、GalNAc-T11のプライム基質の利用可能性を高める可能性がある。 | ||||||
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $78.00 $153.00 $740.00 $1413.00 $2091.00 | 73 | |
フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる可能性がある。PKAはGalNAc-T11の基質であるタンパク質をリン酸化し、そのグリコシル化活性を高める可能性がある。 | ||||||
5-Azacytidine | 320-67-2 | sc-221003 | 500 mg | $280.00 | 4 | |
DNAメチルトランスフェラーゼを阻害することにより、5-アザシチジンはGALNT11遺伝子のメチル化を低下させ、間接的にGalNAc-T11の発現と活性を上昇させる可能性がある。 | ||||||
(−)-Epigallocatechin Gallate | 989-51-5 | sc-200802 sc-200802A sc-200802B sc-200802C sc-200802D sc-200802E | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg 1 g 10 g | $43.00 $73.00 $126.00 $243.00 $530.00 $1259.00 | 11 | |
このポリフェノールは様々なタンパク質キナーゼを阻害し、タンパク質のリン酸化パターンを変化させ、GalNAc-T11が利用できる基質を変化させる可能性がある。 | ||||||
Swainsonine | 72741-87-8 | sc-201362 sc-201362C sc-201362A sc-201362D sc-201362B | 1 mg 2 mg 5 mg 10 mg 25 mg | $138.00 $251.00 $631.00 $815.00 $1832.00 | 6 | |
ゴルジ体α-マンノシダーゼIIの阻害剤であるSwainsonineは、ミスフォールドした糖タンパク質の蓄積を引き起こし、恒常性反応として間接的にGalNAc-T11の活性を上昇させる可能性がある。 | ||||||
Brefeldin A | 20350-15-6 | sc-200861C sc-200861 sc-200861A sc-200861B | 1 mg 5 mg 25 mg 100 mg | $31.00 $53.00 $124.00 $374.00 | 25 | |
ブレフェルジンAはゴルジの構造と機能を破壊し、その結果、糖鎖形成プロセスを維持するためにGalNAc-T11活性が適応的に増加するのかもしれない。 | ||||||