GalNAc-T11 Inhibitoren

Gängige GalNAc-T11 Inhibitors sind unter underem Acarbose CAS 56180-94-0, N-Acetyl-D-glucosamine CAS 7512-17-6, DL-PDMP CAS 73257-80-4, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2 und Kifunensine CAS 109944-15-2.

GalNAc-T11-Inhibitoren umfassen ein breites Spektrum von Verbindungen mit unterschiedlichen Mechanismen, die direkt oder indirekt die Beteiligung des Enzyms an der Glykoprotein-Glykosylierung modulieren. Acarbose hemmt GalNAc-T11 durch Unterbrechung der Verfügbarkeit von Glykanvorläufern. Durch die Hemmung der α-Glucosidase wird die Glykanverarbeitung und -verfügbarkeit beeinträchtigt, was sich auf den Substratpool für GalNAc-T11 auswirkt und indirekt dessen Glykosylierungsaktivität moduliert. N-Acetylglucosamin (GlcNAc) hemmt GalNAc-T11 in kompetitiver Weise, indem es als Substratkonkurrent dient. Es konkurriert mit dem natürlichen Substrat um die Bindung des Enzyms, stört den normalen Glykosylierungsprozess und hemmt den Transfer von N-Acetylgalaktosamin auf Glykoproteine.

PDMP hemmt GalNAc-T11 indirekt durch Störung des Glykosphingolipid-Stoffwechsels. Durch die Hemmung der Glucosylceramid-Synthase beeinträchtigt PDMP die Synthese von Glycosphingolipiden, was sich indirekt auf die Substratverfügbarkeit für GalNAc-T11 auswirkt und zu einer Hemmung der Glykoprotein-Glykosylierung führt. Deoxynojirimycin (DNJ) hemmt GalNAc-T11 indirekt, indem es in die Glykanverarbeitung eingreift. Als α-Glucosidase-Inhibitor unterbricht DNJ die Hydrolyse von Glykanvorläufern, was sich auf die Verfügbarkeit von Substraten für GalNAc-T11 auswirkt und zu einer indirekten Hemmung der Glykoprotein-Glykosylierung führt. Kifunensin hemmt GalNAc-T11 durch Unterbrechung der Glykoproteinverarbeitung. Als Inhibitor der Mannosidase I stört es die Abtrennung von Mannoseresten von Glykoproteinen, moduliert indirekt die für GalNAc-T11 verfügbaren Substrate und führt zu einer Hemmung des N-Acetylgalactosamin-Transfers auf Glykoproteine. Tunicamycin hemmt GalNAc-T11 durch Unterbrechung der Glykoproteinbiosynthese. Indem es die N-Acetylglucosaminyltransferase hemmt, greift es in die frühen Schritte der Glykoproteinsynthese ein, moduliert indirekt die Substratverfügbarkeit für GalNAc-T11 und führt zur Hemmung der Glykoproteinglykosylierung. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Palette der GalNAc-T11-Inhibitoren ihre unterschiedlichen Mechanismen aufzeigt, einschließlich Substratkonkurrenz, Störung der Glykanverarbeitung und Interferenz mit Redox-Umgebungen.