fringe阻害剤

一般的なフリンジ阻害剤には、DAPT CAS 208255-80-5、ジベンザゼピン（デスヒドロキシ LY 411575）CAS 209984-56-5、RO-4929 097 CAS 847925-91-1、L-685,458 CAS 292632-98-5 および PF-2545920 CAS 1292799-56-4。

フリンジの化学的阻害剤は、ノッチ受容体活性を修飾するフリンジの役割に不可欠なノッチシグナル伝達経路を標的とすることで、その機能を阻害することができる。DAPT、LY411575、RO4929097、L-685,458、PF-03084014、Avagacestat、Semagacestat、Begacestat、DBZ、MK-0752、E-2012などのガンマセクレターゼ阻害剤は、Notch受容体の活性型を産生するのに必要なステップであるNotch前駆体の切断を阻害することで作用する。フリンジの活性はこの活性型レセプターの存在に依存しているので、阻害剤はシグナル伝達を調節するフリンジの能力を効果的に低下させる。活性型ノッチの形成を阻止することで、これらの化学物質はフリンジが生物学的効果を発揮するのに必要な基質を確実に欠乏させ、機能的に阻害する。

これらの阻害剤の作用機序は、ガンマセクレターゼの活性部位に結合するか、そのコンフォメーションを変化させることで、酵素がノッチ前駆体を処理する能力を阻害する。このγセクレターゼ活性の阻害は、細胞内で利用可能な活性型ノッチ受容体の量の減少につながる。フリンジはノッチ受容体に作用し、他の分子との相互作用やその後のシグナル伝達に影響を与えるが、その標的を失ってしまう。その結果、通常はフリンジが影響を与えるはずのシグナル伝達カスケードが、効果的に阻害されることになる。ガンマセクレターゼに対するこれらの化学的阻害剤の特異性は、フリンジの活性への影響が、ノッチ受容体プロセッシングの破壊の直接的な結果であることを確実にするのに役立つ。したがって、これらの化学物質によるフリンジの機能阻害は、フリンジの生物学的役割にとって重要な作用点であるノッチ受容体の活性化プロセスを正確に阻害することによって達成される。