FRAT1阻害剤

一般的なFRAT1阻害剤としては、Galeterone CAS 851983-85-2、XAV939 CAS 284028-89-3、Wnt-C59 CAS 1243243-89-1、JW 55 CAS 664993-53-7、β-カテニン/Tcf阻害剤であるFH535 CAS 108409-83-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FRAT1阻害剤は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の様々な成分を標的とすることで、FRAT1タンパク質の活性を間接的にダウンレギュレートする多様な化学物質群を包含する。この経路は複雑な細胞内情報伝達系であり、細胞の運命、増殖、移動を制御する上で極めて重要である。これらの阻害剤の重要性は、FRAT1が正の調節因子として働くことによって促進することが知られているWnt経路を調節する能力に由来する。Wnt/β-カテニンシグナル伝達カスケードのある側面を阻害することにより、これらの化合物はFRAT1の機能的出力を低下させることができる。

FRAT1阻害剤のクラスには、酵素Porcupineを阻害するC59やLGK-974のように、Wntリガンドの翻訳後修飾を阻害するか、Wntシグナル伝達の中心的メディエーターであるβ-カテニンの核内作用を阻害する低分子が含まれる。ICG-001やPNU-74654のような化合物は、それぞれCREB結合タンパク質やT細胞因子／リンパ球増強因子結合因子（TCF／LEF）ファミリーのような、β-カテニンとその補因子との相互作用を阻害することによって、これを達成する。これによって、Wnt経路の効果を発揮するのに重要なWnt標的遺伝子の転写が阻害される。XAV-939やJW55のような他の阻害剤は、Wnt経路の負の制御因子であるAxinのポリADPリボシル化とそれに続くプロテアソーム分解を促進する酵素タンキラーゼを標的とする。Axinを安定化させることにより、これらの阻害剤はβ-カテニンの分解を促進し、その細胞質レベルを低下させ、それによって核内シグナル伝達能力を低下させる。