FIT2阻害剤

一般的なFIT2阻害剤には、2-APB CAS 524-95-8、ゲニステイン CAS 446-72-0、ウォルタマニン CAS 19545-26-7 、LY 294002 CAS 154447-36-6、および PD 98059 CAS 167869-21-8。

FIT2の化学的阻害剤は、このタンパク質の活性を機能的に阻害するために、様々な経路や細胞プロセスを標的とすることができる。阻害戦略には、カルシウムレベル、チロシンキナーゼ活性、脂質シグナル伝達経路などによって制御されるような、FIT2が関与するシグナル伝達カスケードの操作が含まれる。例えば、ホウ酸2-アミノエトキシジフェニルは、FIT2の機能、特に細胞内カルシウム恒常性における役割に不可欠なカルシウムチャネルを阻害することが知られている。これらのチャネルを阻害することで、この化学物質はFIT2が細胞内のカルシウムレベルに反応したり、調節したりする能力を低下させる可能性がある。一方ゲニステインは、FIT2をリン酸化するチロシンキナーゼの活性を標的とする。これらのキナーゼを阻害することで、ゲニステインはFIT2のリン酸化依存的活性化を防ぎ、その活性を効果的に低下させる。

シグナル伝達経路をさらに下ると、U73122やChelerythrineのような化学物質が、それぞれホスホリパーゼCとプロテインキナーゼC（PKC）を阻害することによって作用する。U73122によるPLCの阻害は、FIT2活性に影響を与えるシグナル伝達経路に影響を与え、FIT2を介するプロセスの機能的減少につながる。ChelerythrineやGo6983、Bisindolylmaleimide I、Rottlerinのような他のPKC阻害剤も、PKCアイソフォームを阻害することにより、FIT2を制御するPKCの役割を考慮すると、FIT2活性の低下に寄与する。FIT2活性のもう一つの重要な制御因子であるPI3K/Akt経路は、WortmanninやLY294002のような阻害剤によって標的とすることができ、PI3Kを阻害することによって、FIT2の機能的活性を下流で低下させることができる。同様に、PD98059やSB203580のようなMAPK/ERKおよびp38 MAPK経路の阻害剤は、FIT2の制御と機能に必要なこれらの経路を介したシグナル伝達を減少させることにより、FIT2活性を低下させることができる。最後に、JNKシグナル伝達は細胞内でのFIT2の役割を制御する経路に関与しているため、SP600125のJNK阻害はFIT2活性の低下をもたらす。