EVI2A アクチベーター

一般的なEVI2A活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、U-0126 CAS 109511-58-2、PD 98059 CAS 167869-21-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

フォルスコリンはプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を引き起こし、PKAは細胞内の様々な基質をリン酸化することが知られており、その中にはEVI2A制御ネットワークに関連する基質も含まれている可能性がある。これらのリン酸化事象を調節することによって、フォルスコリンは間接的にEVI2Aの活性に影響を及ぼすことができる。同様に、イオノマイシンは細胞内のカルシウムイオン濃度を上昇させることにより、様々なカルシウム依存性プロテインキナーゼの活性化を引き起こす。これらのキナーゼが活性化すると、EVI2Aシグナル伝達カスケードの一部であるタンパク質をリン酸化し、EVI2Aの活性を変化させる。カルシウムはどこにでも存在する細胞内メッセンジャーであり、その濃度は厳密に制御されている。したがって、イオノマイシンの作用は、EVI2Aが関与するものを含む細胞プロセスに広範な影響を及ぼす可能性がある。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、間接的にEVI2Aに影響を与えるもう一つの化合物である。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、多数の標的タンパク質上のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化することによって、細胞シグナル伝達において極めて重要な役割を果たしている。このPKCが介在するリン酸化は、EVI2Aと相互作用したり、EVI2Aを制御するタンパク質の活性を変化させる。U0126やPD98059のような阻害剤は、MAPK/ERK経路の主要な構成要素であるMEK1/2酵素を標的とする。MEKを阻害してこの経路をダウンレギュレートすることにより、これらの化合物は様々なタンパク質のリン酸化状態に影響を与えることができ、その中にはEVI2Aの機能や発現を制御するものも含まれる可能性がある。