ELYS アクチベーター

一般的なELYS活性化物質としては、タキソールCAS 33069-62-4、エポキソマイシンCAS 134381-21-8、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]CAS 133407-82-6、アクチノニンCAS 13434-13-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ELYS活性化剤には、核膜孔複合体の形成に重要なタンパク質であるELYSの機能活性を高めることができる様々な化合物が含まれる。微小管安定化剤タキソールのような微小管破壊剤は、微小管の動態を乱す。この微小管の乱れや安定化は、ELYSの代償反応を引き起こし、核膜孔複合体形成を回復または維持するための機能活性の上昇につながる。

エポキソマイシン、ボルテゾミブ、MG132などのプロテアソーム阻害剤とプロテアーゼ阻害剤アクチノニンは、タンパク質分解機構を阻害し、細胞内にタンパク質を蓄積させる。このようなタンパク質負荷の増加は、核膜孔複合体形成の増加を必要とし、ELYSの機能的活性を高める。チュニカマイシンとタプシガルギンは、それぞれN-結合型グリコシル化と筋小胞体／小胞体Ca2+ ATPaseの阻害剤であるが、核膜孔複合体形成の需要を増加させ、ELYSの機能を増強する。ツニカマイシンはN-結合型糖鎖形成を阻害することにより、糖タンパク質の蓄積を引き起こす。この糖タンパク質の蓄積は、輸送を促進する核膜孔複合体の必要性を高め、間接的にELYSの機能を刺激する。一方、タプシガルギンは小胞体/小胞体Ca2+ ATPaseを阻害することにより、カルシウムのホメオスタシスの崩壊を引き起こす。この混乱は、細胞の平衡を保つために核膜孔複合体の形成を増加させる必要があり、それによってELYSの機能活性を高める。