EG229571 アクチベーター

一般的なEG229571活性化剤としては、NMS-873 CAS 1418013-75-8、PR 619 CAS 2645-32-1、プロテアソーム阻害剤I CAS 158442-41-2、(-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4およびLactacystin CAS 133343-34-7が挙げられるが、これらに限定されない。

Tdpoz8は、ユビキチンプロテインリガーゼ結合活性を持ち、細胞内タンパク質分解プロセスの中核を担っている。Tdpoz8は細胞質と核の両方で機能すると予測され、プロテアソームを介したユビキチン依存的なタンパク質異化過程に関与し、細胞の恒常性を維持するために極めて重要である。Tdpoz8の活性化は、ユビキチン・プロテアソーム系の異なる構成要素を標的とする様々な化学的調節因子によって複雑に制御されている。Tdpoz8の活性化には、ユビキチン-プロテアソーム経路の特定の側面にそれぞれ影響を及ぼす、様々な化学的活性化因子が関与している。ボルテゾミブやMG-132のようなプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン依存的なタンパク質分解を阻害することによってTdpoz8を活性化し、ユビキチン化タンパク質の蓄積を促進する。UBE2C阻害剤XXIのような選択的阻害剤は、ユビキチン結合酵素を破壊し、標的タンパク質を安定化させることにより間接的にTdpoz8を活性化する。NMS-873のような化合物はp97/VCP ATPase活性を標的とし、ERAD阻害とそれに続くTdpoz8活性化をもたらす。NEDD8活性化酵素の阻害剤であるMLN4924は、カリンのNEDD化を阻害し、ユビキチン依存性タンパク質分解におけるTdpoz8の役割を強化する。

PR-619は幅広い脱ユビキチン化酵素阻害剤であり、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積を促進することによってTdpoz8の活性を増幅する。Nutlin-3aのようなモジュレーターは、p53を活性化し、p53標的タンパク質のユビキチン依存性分解を制御することにより、間接的にTdpoz8に影響を与える。ラクタシスチン、NSC697923、クロロキン、MLN7243はユビキチン・プロテアソーム系の様々な構成要素を標的とし、ユビキチン経路の特定のステップを破壊することによって間接的にTdpoz8の活性化に影響を与える。これらの化学的活性化因子の詳細な理解は、細胞内のタンパク質異化におけるTdpoz8の役割に関する貴重な洞察を提供し、タンパク質分解経路を標的とした介入の道を提供する。