EF-CAB5 アクチベーター

一般的なEF-CAB5活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

アデニルシクラーゼ刺激物質として知られるフォルスコリンは、サイクリックAMP濃度を上昇させ、プロテインキナーゼAを活性化させ、EF-CAB5を含む標的タンパク質をリン酸化する。IBMXは、cAMPとcGMP濃度を上昇させるもう一つの薬剤で、これらの環状ヌクレオチドを分解する酵素を阻害することによって作用し、PKAやPKGのようなキナーゼを介したシグナル伝達を増幅させる。カルシウムイオン・フラックスは、EF-CAB5の活性化において極めて重要な役割を担っている。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウムを直接増加させ、リン酸化を通してタンパク質を修飾するカルモジュリン依存性キナーゼを刺激する。ジアシルグリセロール類似体であるPMAは、プロテインキナーゼCを活性化し、EF-CAB5に影響を及ぼす可能性のあるリン酸化現象を誘導する。U73122によって障害されたホスホリパーゼC経路は、ジアシルグリセロールとイノシトール三リン酸のレベルを変化させ、EF-CAB5の状態に影響を及ぼす可能性のあるカスケード効果をもたらす。

LY294002やPD98059のような阻害剤は、それぞれPI3KやMEKを標的とすることで、細胞内シグナル伝達経路を再構築する。このようなシグナル伝達の混乱は、下流の標的の変化によってEF-CAB5の活性化を再構成することにつながる。AICARは、AMPKを活性化することによって、EF-CAB5の活性に影響を与えると思われる様々な代謝シグナルやストレス関連シグナルに影響を与える。SB203580によるp38 MAPK経路の調節とSP600125によるJNK経路の調節は、EF-CAB5活性化の可能性の高い経路である転写因子活性と細胞応答に変化をもたらす。さらに、オカダ酸はPP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害することで、リン酸化されたタンパク質がその状態を維持するようにし、それによって細胞環境をEF-CAB5の活性化を支持する状態に偏らせる。タプシガルギンは、SERCAポンプの機能を阻害することにより、細胞質カルシウムレベルの上昇を引き起こし、カルシウム応答性キナーゼとおそらくEF-CAB5を活性化する状態を再び有利にする。