EDEM阻害剤

一般的なEDEM阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Tunicamycin CAS 11089-65 -9、4-フェニル酪酸 CAS 1821-12-1、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、タプシガルジン CAS 67526-95-8。

EDEM阻害剤は、小胞体関連分解（ERAD）経路のキープレイヤーであるEDEMの機能を阻害する能力を持つ多様な化合物群からなる。これらの阻害剤は、カルネキシンサイクルからミスフォールドした糖タンパク質を認識し、抽出するEDEMの役割を阻害することを目的とし、直接的および間接的な作用機序の両方を包含する。このクラスの直接阻害剤には、プロテアソーム分解プロセスを標的とするMG-132やE-64のような化合物がある。MG-132はプロテアソームを阻害し、ERAD経路の中でEDEMが標的とするミスフォールドした糖タンパク質の分解を阻害する。一方、E-64はシステインプロテアーゼ阻害剤であり、これらの基質の分解に関与するプロテアーゼを直接阻害すると考えられる。さらに、α-マンノシダーゼIの阻害剤であるキフネンシンはN-糖鎖プロセッシングを阻害し、EDEMが認識する糖タンパク質の基質に影響を与える可能性がある。

間接的阻害剤にはツニカマイシンや4-フェニル酪酸（4-PBA）のような化学物質がある。チュニカマイシンはN-グリカン合成を阻害し、N-グリカン非依存的にEDEMの機能に影響を与える。化学的シャペロンである4-PBAはタンパク質のフォールディングを促進し、糖タンパク質の生産的なフォールディングを促進することによって間接的にEDEMを阻害し、ミスフォールディングした基質のプールを減少させる可能性がある。さらに、タプシガルギンやセラストロールのような化合物は小胞体ストレスを誘導し、ERADプロセスに影響を与え、間接的にEDEMの役割に影響を与える可能性がある。ブレフェルジンAは、小胞体からゴルジ体への輸送を阻害し、小胞体ストレスとフォールディング解除タンパク質応答（UPR）の活性化を引き起こし、ERAD経路とEDEMの機能に影響を与える可能性がある。最後に、Hsp90阻害剤であるゲルダナマイシンは、ERにおけるタンパク質のフォールディングと品質管理プロセスを調節することにより、間接的にEDEMの役割を阻害する可能性がある。要約すると、EDEM阻害剤は、ERAD経路におけるEDEMの機能を阻害する直接的および間接的な方法の両方を包含する、多様な作用機序を持つ化合物の範囲からなる。これらの阻害剤は、小胞体におけるタンパク質の品質管理の制御に関する更なる研究のための有望な道を提供する。