EAAT3阻害剤

一般的なEAAT3阻害剤には、L-(-)-threo-3-Hydroxyaspartic acid CAS 7298-99-9、UCPH 101 CAS 1118460-7 7-7、3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオン酸 CAS 3480-87-3、およびフェノバム CAS 57653-26-6。

興奮性アミノ酸輸送体3（EAAT3）は、SLC1A1としても知られ、中枢神経系（CNS）のニューロンのシナプス間隙における神経伝達物質グルタミン酸の濃度を調節する役割を担う興奮性アミノ酸輸送体（EAAT）ファミリーの重要なメンバーです。EAAT3は主に神経細胞に局在し、高親和性グルタミン酸トランスポーターとして機能します。その主な役割は、興奮性シナプス伝達に関与する神経伝達物質である細胞外グルタミン酸を神経細胞内へ再取り込みすることです。シナプス間隙から過剰なグルタミン酸を効率的に除去することで、EAAT3はシナプス伝達を終息させ、興奮毒性障害を阻止し、適切な神経伝達を維持する上で重要な役割を果たします。さらに、EAAT3はグルタミン酸のリサイクルにも寄与しており、グルタミン酸が将来放出されるためのシナプス小胞に再パッケージされることを可能にしています。これにより、その後の神経細胞のシグナル伝達イベントに必要なグルタミン酸が確実に利用できるようになります。

EAAT3の阻害は複雑なプロセスであり、グルタミン酸のホメオスタシスに変化をもたらし、興奮性シナプス伝達や神経機能に影響を及ぼす可能性があります。EAAT3阻害の戦略としては、トランスポーターの活性部位を特異的に標的とし、グルタミン酸の結合と輸送を妨げる分子または化合物の開発が考えられる。これらの阻害剤はグルタミン酸の再取り込みを妨げ、細胞外グルタミン酸の濃度を上昇させ、シナプス伝達を長時間持続させることができます。さらに、RNA干渉（RNAi）などの遺伝子アプローチを用いてEAAT3の発現を低下させることで、ニューロンにおけるその利用可能性と活性を制限することができます。EAAT3阻害のメカニズムを理解することは、グルタミン酸の制御に関わる複雑なプロセスと、中枢神経系におけるニューロンの興奮性とシナプス機能への影響を解明する上で極めて重要です。