Dyrk1A阻害剤

一般的なDyrk1A阻害剤には、Ageladine A、TFA CAS 643020-13-7、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、インド CAS 479-41-4、クルクミン CAS 458-37-7、ウィザフェリン A CAS 5119-48-2。

デュアル特異性チロシンリン酸化調節キナーゼ1A（DYRK1A）阻害剤は、セリン/スレオニンキナーゼであるDYRK1Aの酵素活性を標的とする特殊な低分子化合物群です。DYRK1Aは、CDK（サイクリン依存性キナーゼ）、MAPK（マイトジェン活性化プロテインキナーゼ）、GSK（グリコーゲン合成酵素キナーゼ）、CLK（CDC様キナーゼ）を含むCMGCキナーゼ群のメンバーです。キナーゼは、活性化ループのチロシン残基を自己リン酸化する能力で知られており、この機能は活性に不可欠です。また、セリン/スレオニン残基上の他の基質をリン酸化する機能も有しています。DYRK1A は種を超えて高度に保存されており、特に細胞周期の制御、転写、神経発生に関与するさまざまなシグナル伝達経路において重要な役割を果たすことが確認されている。

DYRK1A キナーゼ活性の阻害は、キナーゼの ATP 結合部位に選択的に結合し、その触媒活性を阻害する低分子阻害剤を含む、さまざまな化学物質によって達成することができる。これらの阻害剤は、DYRK1Aの活性部位に正確にフィットするように設計された独特な構造モチーフを多く有しており、高い特異性と親和性を確保しています。DYRK1A阻害剤の設計と合成には、通常、阻害剤とキナーゼの活性部位との相互作用を最適化するための構造活性相関（SAR）研究が関わります。さらに、分子動力学シミュレーションと結晶構造解析により、これらの阻害剤の結合メカニズムに関する重要な洞察が得られ、選択性を高めるための化学構造の改良に役立っています。DYRK1A阻害剤の研究は、キナーゼ生物学、特にキナーゼ阻害が細胞プロセスを調節する方法についての理解を深めるのに役立っています。現在進行中のこれらの阻害剤の研究では、キナーゼ阻害の正確なメカニズムを解明し、結合特性に優れた新規阻害剤を特定するために、化学合成、計算モデリング、生化学的アッセイの複雑な相互作用が関与しています。