DUS3L アクチベーター

一般的なDUS3L活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリン CAS 51-43-4、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、PGE1 (プロスタグランジンE1) CAS 745-65-3などがある。

DUS3Lの化学的活性化剤は、主にcAMP-PKAシグナル伝達経路の調節を中心とした様々なメカニズムにより、タンパク質の活性化を促進することができる。フォルスコリンは、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの急増はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはDUS3Lなどの標的タンパク質をリン酸化し、その活性化を開始する。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPの分解を妨げ、細胞内に蓄積させる。この蓄積は、PKAを活性化するという同じ下流効果をもたらし、DUS3Lを活性化する。

エピネフリン、イソプロテレノール、PGE1、ヒスタミン、ドーパミン、ノルエピネフリン、グルカゴンなどのいくつかの内因性リガンドは、それぞれのGタンパク質共役型受容体（GPCR）に結合し、活性化する。この受容体の活性化により、アデニル酸シクラーゼはATPからより多くのcAMPを合成する。cAMPレベルが上昇するとPKAが活性化され、DUS3Lがリン酸化される。少し異なったメカニズムでは、コレラ毒素はGsαタンパク質を直接標的とし、アデニル酸シクラーゼを継続的に刺激する活性状態に固定する。その結果、高いcAMPレベルが産生され、PKAの活性化が長時間持続し、DUS3Lのリン酸化が持続する。PACAP-38はPAC1受容体と結合し、アデニル酸シクラーゼの活性化とcAMPの増加をもたらし、それによってPKAが活性化され、DUS3Lがリン酸化される。最後に、アナグレリドはホスホジエステラーゼIIIを阻害することによりcAMPを上昇させ、PKAを介したリン酸化という共通の経路をたどってDUS3Lを活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内シグナル伝達成分とのユニークな相互作用を通して、cAMP-PKA経路に収束し、DUS3Lの活性化を促進する。