Distal-less阻害剤

一般的なジスタルレス阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、Vismodegib CAS 879085-55-9、IWP-2 CAS 686770-61-6、LGK 974 CAS 1243244-14-5、SB 431542 CAS 301836-41-9が挙げられるが、これらに限定されない。

ディスタールレス阻害剤として知られる化学的分類を論じる際には、これらの分子が分類される背景を考慮することが重要である。Dllタンパク質の直接的な阻害剤は確立されていないため、この分類では、Dllタンパク質の機能に間接的に影響を与えるシグナル伝達経路を調節する化合物を指す。これらの分子は、ヘッジホッグ、Wnt、BMPのようなシグナル伝達経路の様々な成分を標的としており、これらの経路はすべて、Dllタンパク質によって制御されるものも含め、発生過程の制御に不可欠である。これらの経路に対する調節作用は、Dllタンパク質の発現パターンや活性を変化させる可能性があるため、間接的阻害剤と呼ばれている。例えば、シクロパミンとビスモデギブは、四肢と趾の発生過程でDllタンパク質と相互作用するヘッジホッグシグナル伝達経路に作用する。一方、IWP-2やLGK-974のような化合物は、Wntシグナル伝達を阻害する。LDN-193189やdorsomorphinのようなBMPシグナル阻害剤も、この経路に影響を与えることによってDllの機能を調節することができ、Dllタンパク質が重要である様々な構造の発生に不可欠である。これらの分子は、発生生物学を規定する複雑な相互作用の網の目を解明するために使用され、様々な細胞状況におけるDllタンパク質の正確な役割を解明するための研究環境において非常に貴重である。