Derlin-1 アクチベーター

一般的なDerlin-1活性化剤としては、Cyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3、Dantrolene CAS 7261-97-4、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Tapsigargin CAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Derlin-1活性化物質には、Derlin-1の機能的活性を直接増強したり、その活性化につながるシグナル伝達事象を間接的に誘発したりする様々な化合物が含まれる。これらの化合物は主に、小胞体（ER）内のミスフォールドタンパク質の蓄積に応答して活性化される細胞ストレス経路であるアンフォールドタンパク質応答（UPR）を介して作用する。小胞体膜に存在するタンパク質であるDerlin-1は、小胞体関連分解（ERAD）プロセスに不可欠であり、ERADプロセスは、細胞の恒常性を維持するために、これらのミスフォールドタンパク質を処理する。

上記のDerlin-1活性化因子は、ER内のタンパク質のフォールディングとカルシウムのホメオスタシスに関連する細胞プロセスに大きく影響している。シクロピアゾン酸、ダントロレン、タプシガルギン、ベラパミル、A23187はカルシウムのホメオスタシスを破壊する化合物であり、小胞体ストレスを誘導し、UPRを引き起こし、その結果Derlin-1の機能を亢進させる。一方、ブレフェルジンAは、小胞体からゴルジ体への輸送を阻害することによって作用し、小胞体へのアンフォールドタンパク質の蓄積、UPRの活性化、Derlin-1の機能亢進を引き起こす。TunicamycinとAzetidine-2-carboxylic acidは、それぞれN-結合型グリコシル化を阻害し、誤ってタンパク質に取り込まれることによって、ERにミスフォールディングタンパク質を蓄積させる。これがUPRの引き金となり、続いてDerlin-1を活性化する。同様に、MG-132とEeyarestatin Iは、それぞれプロテアソーム系とERADを阻害し、ERにミスフォールドタンパク質の蓄積を引き起こし、これがUPRを引き起こし、Derlin-1の機能を亢進させる。一方、モネンシンやニゲリシンはイオノフォアで、細胞内イオンのホメオスタシスを破壊し、小胞体ストレスを誘発し、UPRを活性化し、その結果Derlin-1の機能を亢進させる。これらの化合物を総合すると、細胞の恒常性維持におけるDerlin-1の重要な役割と、小胞体ストレス応答における中心的な位置づけが明らかになる。