DENND2C阻害剤

Gö 6976はプロテインキナーゼC阻害剤であり、古典的PKCアイソフォームを阻害することで、DENND2CがRab GTPaseのGEF（グアニンヌクレオチド交換因子）として機能する小胞輸送に関与する基質のリン酸化を減少させ、DENND2C媒介のエンドサイトーシス経路の活性化を減少させる可能性がある。

Bisindolylmaleimide I は、PKC の特異的阻害剤である。PKC を阻害することにより、DENND2C の活性化に必要なタンパク質のリン酸化が阻害される。これにより、小胞輸送に関与する Rab GTPase の DENND2C 媒介活性化が低下し、間接的に DENND2C の機能が低下する。

スタウロスポリンは、タンパク質キナーゼの強力な非特異的阻害剤である。 広範囲のキナーゼを阻害する一方で、プロテインキナーゼC（PKC）との相互作用により、DENND2C活性化の上流にあるPKC媒介のリン酸化事象を減少させ、DENND2C媒介のRabタンパク質におけるグアニンヌクレオチド交換を減少させ、それに続くRab依存性エンドサイトーシス経路を阻害する。

PD 0332991は、サイクリン依存性キナーゼCDK4およびCDK6の選択的阻害剤である。ZSWIM5の機能は細胞周期の進行に影響を受ける可能性があり、PalbociclibによるCDK4/6の阻害は、G1期で細胞周期を停止させることでZSWIM5の活性を低下させ、その結果、細胞周期中にZSWIM5が制御するプロセスに影響を与える可能性がある。

Y-27632は、アクチン細胞骨格の形成に関与するROCK（Rho-associated protein kinase）の阻害剤である。ROCKの阻害は、Rab GTPaseの活性化時にDENND2Cが関与する細胞膜のダイナミクスに必要な細胞骨格の再編成を減少させ、細胞内輸送を媒介するDENND2Cの機能的役割を減少させる可能性がある。

ML 141はCdc42 GTPアーゼの選択的阻害剤である。Cdc42を阻害することで、ML 141はDENND2Cが媒介するエンドサイトーシス過程に必要なアクチン重合および細胞運動経路を阻害する可能性がある。その結果、小胞形成および小胞輸送におけるDENND2Cの役割は、適切な細胞骨格の形成が阻害されることで低下する可能性がある。

LY 294002はホスホイノシチド3-キナーゼシグナル伝達を抑制するPI3K阻害剤である。PI3KはDENND2C媒介のRab GTPase活性化を含む多くのシグナル伝達カスケードの開始に不可欠である。PI3Kを阻害することで、LY 294002はDENND2Cの膜への結合を減少させ、その結果、小胞輸送プロセスに関与するRab GTPaseを活性化する能力を低下させることができる。

Wiskostatinは、アクチン重合の制御因子であるN-WASPの特異的阻害剤である。DENND2Cの機能はアクチン細胞骨格のダイナミクスと密接に関連しているため、WiskostatinによるN-WASPの阻害は、Rab GTPaseを介したDENND2Cの膜輸送における役割に不可欠な細胞骨格の再編成を減少させ、DENND2Cの機能を低下させる可能性がある。

ブレフェジニンAは、小胞輸送に必要なARF-GTPアーゼサイクルを阻害する。DENND2CはRab GTPaseとの相互作用により間接的にこのプロセスに関与している。このサイクルを阻害することにより、ブレフェジニンAは小胞形成と輸送におけるDENND2Cの正常な機能を妨げることができる。

ZCL278はCdc42 GTPアーゼ阻害剤であり、Cdc42とそのエフェクタータンパク質の相互作用を阻害する。Cdc42はRab GTPアーゼの活性化を通じてDENND2Cが影響を及ぼす可能性がある経路に関与しているため、Cdc42を阻害することで、DENND2Cの機能に必要なプロセス、例えばアクチン細胞骨格のダイナミクスや細胞運動を妨害することができる。