Delta-4 アクチベーター

一般的なデルタ-4活性化剤としては、DAPT CAS 208255-80-5、バルプロ酸 CAS 99-66-1、リチウム CAS 7439-93-2、GSK-3阻害剤IX CAS 667463-62-9、SB 431542 CAS 301836-41-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DLL4遺伝子によってコードされるタンパク質であるデルタ様4（デルタ-4）は、様々な発生過程や組織の恒常性維持に基本的な役割を果たす高度に保存された細胞シグナル伝達系であるノッチシグナル伝達経路の重要な構成要素である。注目すべきは、デルタ-4がNotch1やNotch4を含むNotch受容体のリガンドとして機能し、結合時にそれらの活性化を促進することである。デルタ-4とノッチレセプターの相互作用は細胞内イベントのカスケードを引き起こし、最終的には連続的なタンパク質分解によるノッチ細胞内ドメイン(NICD)の遊離につながる。一旦遊離されると、NICDは核に移動し、そこでマスターマインド様タンパク質などの他の補因子と転写活性化複合体を形成し、細胞運命決定、分化、増殖、生存に関与する下流の標的遺伝子の発現を制御する。

デルタ-4の活性化は、主に翻訳後修飾と細胞内輸送イベントに関与する様々なメカニズムを通して起こる。デルタ-4活性化の主要な機序の一つはグリコシル化であり、糖分子がタンパク質に付加され、その安定性とノッチ受容体への結合親和性を高める過程である。さらに、Furinのような特定の酵素によるデルタ-4のタンパク質分解切断は、ノッチレセプターと効果的に結合できる活性型タンパク質を生成する可能性がある。さらに、エンドサイトーシスとエキソサイトーシスを含む細胞内輸送過程は、デルタ-4の細胞表面への適切な局在と提示に寄与し、効率的なノッチ受容体の活性化を保証する。デルタ-4活性化の厳密な制御は、多細胞生物における胚発生、組織形態形成、成体組織の恒常性維持に重要なノッチシグナルの動態を正確に制御するために不可欠である。