DAD1阻害剤

一般的なDAD1阻害剤としては、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Swainsonine CAS 72741-87-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Castanospermine CAS 79831-76-8、Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

DAD1（Defender Against Cell Death 1）阻害剤は、小胞体内のN型糖鎖形成経路に関与する必須成分であるDAD1タンパク質を標的とする化学化合物の一種です。DAD1タンパク質はオリゴサッカライルトランスフェラーゼ（OST）複合体のサブユニットであり、新生ポリペプチドの共翻訳後修飾に不可欠なものです。この修飾では、Asn-X-Ser/Thrの共通配列内のアスパラギン残基にオリゴ糖前駆体が結合します。このプロセスは、タンパク質の正しい折りたたみと安定化に不可欠です。DAD1の阻害剤は、この糖鎖付加プロセスを妨害し、潜在的にミスフォールディングタンパク質の蓄積とアンフォールディングタンパク質応答（UPR）の開始につながる可能性があります。この阻害は、タンパク質の合成と品質管理メカニズムと密接に関連する細胞内シグナル伝達経路の変化を引き起こす可能性があります。これらの阻害剤は通常、DAD1に結合し、OST複合体の他の構成要素との相互作用を妨げることで機能し、それによって酵素活性を損傷します。DAD1を阻害することで、これらの化合物は、PERK、IRE1、ATF6などのストレスセンサーの活性化を含む、小胞体ストレス応答に関連する一連の細胞事象を誘発することができます。DAD1阻害剤によるタンパク質の糖鎖修飾の阻害は、細胞生存シグナル伝達経路の変化、タンパク質輸送の変化、細胞周期進行の変化など、多様な細胞結果につながる可能性があります。DAD1阻害剤の研究は、小胞体機能と細胞の恒常性を維持するDAD1のメカニズム上の役割に関する貴重な洞察をもたらすだけでなく、タンパク質の処理と成熟の混乱に対する細胞の反応の理解を深めることにもつながります。