cyclin δ-1阻害剤

一般的な血液型M抗原阻害剤には、5-アザシチジン CAS 320-67-2、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、アナカルディア酸 CAS 16611-84-0、アクチノマイシン D CAS 50-76-0、ヒドロキシ尿素 CAS 127-07-1などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

サイクリンδ-1の化学的阻害剤は、最終的にはタンパク質の活性を妨げるさまざまなメカニズムを通じて阻害作用を発揮し、これは細胞周期の進行と密接に関連しています。パルボシクリブ、リボシクリブ、アベマシクリブは、サイクリン依存性キナーゼ4/6（CDK 4/6）を阻害することが知られており、この酵素は活性化されると網膜芽細胞腫（Rb）タンパク質のリン酸化を引き起こします。このリン酸化は、G1期からS期への細胞周期進行の必須条件であり、CDK 4/6活性を阻害すると、Rbがリン酸化されていない状態のまま維持され、細胞周期の進行が妨げられる。その結果、細胞周期の進行に依存するサイクリンδ-1の活性は、細胞がG1期で停止しているために間接的に阻害される。

フラボピリドールおよびロスコビチンの標的は、CDK4/6だけでなく、細胞周期の制御に重要な他のCDKも含む、より広範なサイクリン依存性キナーゼである。これらのキナーゼを阻害することで、これらの阻害剤は細胞周期の進行を停止させ、細胞周期がその機能の主な決定因子であることから、サイクリンδ-1活性の低下につながります。同様に、DinaciclibとMilciclibは複数のCDKを阻害することで作用し、その結果、細胞周期が停止するだけでなく、サイクリンδ-1を含む細胞周期関連タンパク質の活性も低下します。SNS-032とCDK9阻害剤IIは主にCDK9に作用し、CDK9は転写伸長において重要な役割を果たしています。CDK9を阻害することで、細胞周期の進行に不可欠な遺伝子の転写が阻害され、間接的にサイクリンδ-1が阻害されます。アルスターパウロン、AT7519、PHA-793887は、複数のCDKを標的とすることで、同様に細胞周期の停止を誘導し、細胞周期の動的な状態に依存するサイクリンδ-1の機能活性を低下させます。