CPSF4 アクチベーター

一般的な CPSF4 活性化剤には、塩酸フラボピリドール CAS 131740-09-5、コルジセピン CAS 73-03-0、シネファンギン CAS 58944-7 3-3、N-(5-アミノ-2-メチルフェニル)-4-(3-ピリジル)-2-ピリミジンアミン CAS 152460-10-1、およびカンプトテシン CAS 7689-03-4。

CPSF4アクチベーターは、mRNAの成熟に重要な切断・ポリアデニル化特異性因子複合体の主要タンパク質であるCPSF4の機能を間接的に増強する多様な化合物である。フラボピリドールとDRBは、それぞれ正転写伸長因子b複合体内のサイクリン依存性キナーゼとCDK9を阻害することにより、転写伸長プロセスを標的とする。これらの阻害は、CPSF4が処理するプレmRNA基質のプールを間接的に増大させると考えられている。さらに、α-アマニチンとアクチノマイシンDは、致死量以下のRNAポリメラーゼIIの強力な阻害剤ではあるが、CPSF4のようなmRNAプロセシング因子の細胞代償的増加を誘導する可能性がある。コルディセピンは、mRNA鎖の伸長を停止させることにより、同様に、低下したmRNAの安定性と出力に対抗するためにCPSF4をアップレギュレートするフィードバック機構を引き起こす可能性がある。RNAメチル化状態に対するシネフンギンの影響は、mRNAプロセシング効率の調節にさらに寄与し、CPSF4活性の間接的な増強を示唆している。

さらに、トリプトリド、ICRF-193、カンプトテシンなどの化合物は転写ダイナミクスを破壊し、CPSF4のようなRNAプロセシング因子のアップレギュレーションを含む細胞ストレス応答を引き起こす可能性がある。ホモハリントニンによるタンパク質合成の阻害は、間接的にCPSF4の活性を刺激し、mRNAの成熟を促進することでタンパク質合成を維持する可能性もある。チュニカマイシンは、アンフォールドタンパク質応答を誘導することにより、小胞体ストレスを管理するためにCPSF4活性を高めると推測される。最後に、プロテアソーム阻害剤MG132は、ミスフォールドタンパク質の蓄積を引き起こす可能性があり、この状態は、細胞ストレスを緩和するためのRNAプロセシングにおけるCPSF4の役割を高める可能性がある。これらを総合すると、これらのCPSF4活性化因子は、プレmRNAを処理するCPSF4の機能的能力を高め、効率的なmRNAの成熟と安定性を確保し、遺伝子発現調節と細胞の恒常性維持に重要な役割を果たす。