cPKC α阻害剤

一般的なcPKCα阻害剤としては、特に、ビスインドリルマレイミドI（GF 109203X）CAS 133052-90-1、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、Gö 6983 CAS 133053-19-7、Ro 31-8220 CAS 138489-18-6および塩化キレリスリンCAS 3895-92-9が挙げられる。

cPKCα阻害剤は、従来のプロテインキナーゼCのαアイソフォーム（cPKCα）を特異的に標的とし、その活性を阻害する化合物の一群を指す。プロテインキナーゼC（PKC）は、リン脂質依存性のセリン・スレオニンキナーゼファミリーであり、分化、増殖、アポトーシスを含む多様な細胞プロセスにおいて極めて重要な役割を果たしている。PKCファミリーは複数のアイソザイムから構成されており、その構造と活性化機構から、従来型（cPKC）、新規型（nPKC）、非定型（aPKC）の3つのサブグループに分類される。cPKCαは従来型サブグループのメンバーであり、その活性はジアシルグリセロール（DAG）とカルシウムイオンの両方に依存している。

cPKC α阻害剤の特異的な作用機序は、一般に、cPKC αの結合部位の遮断または干渉を伴うため、そのキナーゼ活性が阻害される。酵素の活性部位は共通の標的であるが、阻害剤の中には調節ドメインとも相互作用して活性化を阻害するものもある。構造研究と分子ドッキングは、正確な相互作用点を理解し、強力な阻害剤の設計を導くのに役立ってきた。多くのキナーゼ阻害剤と同様に、選択性は極めて重要である。理想的なcPKC α阻害剤は、他のPKCアイソフォームや無関係なキナーゼに影響を与えず、cPKC αを選択的に阻害し、標的外作用を最小限に抑えるものである。これらの阻害剤の化学構造は、低分子からペプチドまで多種多様であり、その効力は、存在する特定の構造や官能基によって大きく異なる。この選択性を達成するために、研究者はしばしばハイスループットスクリーニング、分子モデリング、反復的な医薬品化学的アプローチに依存している。cPKC α阻害剤の研究と開発は、このキナーゼとその機能を理解することで、さまざまな細胞内プロセスや経路を解明することができるため、現在も進行中である。