COTE1阻害剤
一般的なCOTE1阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Triciribine CAS 35943-35-2、Everolimus CAS 159351-69-6が挙げられるが、これらに限定されない。
COTE1阻害剤には、COTE1の機能活性に不可欠なシグナル伝達経路を撹乱することで影響を及ぼす様々な化合物が含まれる。ラパマイシンとその誘導体であるエベロリムスは、FKBP12に結合して複合体を形成し、COTE1の活性が依存している細胞成長と増殖の極めて重要な調節因子であるmTORキナーゼを阻害する。同様に、選択的PI3K阻害剤であるLY 294002とWortmannin、およびmTOR ATP競合阻害剤であるAZD8055と並ぶPP242は、PI3K/ACT/mTOR経路の抑制をもたらし、COTE1の活性を担う下流のシグナル伝達を大幅に減少させる。これらの阻害剤は、（トリシリビンによって達成されるように）AKTの活性化を抑制し、次いでmTORの活性化を抑制することによって、この経路を通じて通常伝播される刺激シグナルが欠乏するため、COTE1活性が低下する細胞環境を作り出す。
この調節にさらに磨きをかけると、TORC1/TORC2の両方を標的とするPalomid 529やKU 0063794、さらにmTORC1とmTORC2の両方を阻害する先進的な分子であるPP242のような化合物が、COTE1の機能と複雑に関連するmTOR経路の包括的な抑制を確実にする。PF-04691502は、PI3KキナーゼとmTORキナーゼを二重に阻害することで、シグナル伝達カスケードを複数の接点で混乱させ、COTE1の活性を顕著に低下させる。これらの化学的阻害剤は、COTE1が依存する細胞内シグナル伝達環境に欠損を生じさせることによって作用し、それによってタンパク質の活性を確実に低下させる。mTOR経路の異なるノードに対するこれらの阻害剤の集団的作用は、COTE1の発現レベルを変化させることなく、COTE1の機能的活性を効果的に低下させる戦略的遮断を例証しており、細胞内でのCOTE1の役割を制御するmTORシグナル伝達の重要な役割を浮き彫りにしている。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Rapamycin | 53123-88-9 | sc-3504 sc-3504A sc-3504B | 1 mg 5 mg 25 mg | $62.00 $155.00 $320.00 | 233 | |
ラパマイシンは、FKBP12に特異的に結合し、その結果生じる複合体は、細胞の成長と増殖に関与するキナーゼであるmTOR（ラパマイシンの標的となるメカニズム）を阻害する。COTE1はmTORによって制御されるプロセスに関与しているため、mTORの阻害は、細胞の成長シグナルがダウンレギュレートされることで、COTE1活性の低下につながる。 | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | $121.00 $392.00 | 148 | |
LY 294002は、PI3K（ホスホイノシチド3-キナーゼ）の選択的阻害剤である。PI3KはAKT/mTORシグナル伝達経路の一部であり、細胞の生存と成長の制御に不可欠である。PI3Kの阻害はAKTの活性化を低下させ、mTOR活性の低下につながり、その結果、COTE1の機能がmTORシグナル伝達に依存しているため、COTE1活性も低下する。 | ||||||
Wortmannin | 19545-26-7 | sc-3505 sc-3505A sc-3505B | 1 mg 5 mg 20 mg | $66.00 $219.00 $417.00 | 97 | |
ウォートマニンは、PI3Kの強力かつ選択的な阻害剤である。PI3Kを阻害することで、多数の細胞機能に必要なPI3K/AKT/mTOR経路を遮断する。この遮断により、通常はCOTE1機能を強化するシグナル伝達イベントが阻害されるため、COTE1活性が低下する。 | ||||||
Triciribine | 35943-35-2 | sc-200661 sc-200661A | 1 mg 5 mg | $102.00 $138.00 | 14 | |
トリシクリビンはAKTを特異的に標的とし、そのリン酸化と活性化を阻害する。AKTはPI3K/AKT/mTOR経路の中心的な構成要素であり、その阻害はmTORシグナル伝達の減少につながり、その結果、機能活性化にmTORに依存しているため、COTE1活性が低下する。 | ||||||
Everolimus | 159351-69-6 | sc-218452 sc-218452A | 5 mg 50 mg | $128.00 $638.00 | 7 | |
エベロリムスはラパマイシンの誘導体であり、FKBP12に結合してmTORを阻害する複合体を形成することで同様の作用を示します。mTORはCOTE1の機能活性に不可欠な下流エフェクターであるため、エベロリムスによる阻害はCOTE1活性の低下につながります。 | ||||||
Palomid 529 | 914913-88-5 | sc-364563 sc-364563A | 10 mg 50 mg | $300.00 $1000.00 | ||
Palomid 529はTORC1/TORC2の二重阻害剤であり、PI3K/AKT経路に関与するmTOR複合体に影響を与えます。これらの複合体を阻害することで、Palomid 529はCOTE1活性を低下させます。なぜなら、細胞増殖と生存におけるCOTE1の関与はmTORシグナル伝達に依存しているからです。 | ||||||
AZD8055 | 1009298-09-2 | sc-364424 sc-364424A | 10 mg 50 mg | $160.00 $345.00 | 12 | |
AZD8055は、mTORキナーゼに対する強力かつ選択的なATP競合阻害剤であり、mTORC1およびmTORC2複合体の両方に影響を与えます。これにより、COTE1の機能に必要なシグナル伝達が阻害され、COTE1の活性が低下します。 | ||||||
PP242 | 1092351-67-1 | sc-301606A sc-301606 | 1 mg 5 mg | $56.00 $169.00 | 8 | |
PP242は、mTORC1およびmTORC2複合体の両方に作用するmTOR阻害剤です。これらの複合体を阻害することで、COTE1の活性は低下します。これは、COTE1の機能経路が適切なmTORシグナル伝達に依存しているためです。 | ||||||
KU 0063794 | 938440-64-3 | sc-361219 | 10 mg | $209.00 | ||
KU0063794は、mTORC1とmTORC2の両方を阻害することにより、mTORのキナーゼ活性に依存するCOTE1などの下流タンパク質の活性を低下させる先進的な分子である。 | ||||||