CERKL アクチベーター

一般的なCERKL活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

CERKLの化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路や生化学的メカニズムを通じて、その活性に影響を与えることができる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つで、アデニリルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）を増加させる。上昇したcAMPレベルは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはCERKLをリン酸化し、活性化につながる。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼ阻害剤として作用し、cAMPの分解を阻害することで、cAMPの蓄積を促進する。このプロセスはPKAの活性化も促進し、PKAはその後CERKLをリン酸化し活性化する。エピネフリンは、アドレナリン受容体との相互作用を通じて、アデニルシクラーゼの活性化とそれに続くcAMPの産生をもたらすシグナル伝達カスケードを引き起こす。他の化学物質と同様に、このcAMPの上昇はPKAを活性化し、PKAはリン酸化によってCERKLを活性化する。PGE2は、Gタンパク質共役型受容体（GPCR） を介して作用し、cAMPの産生を増加させ、PKAを 活性化し、最終的にCERKLをリン酸化する。

これらのcAMP依存的なメカニズムに加えて、CERKLを活性化する経路は他にもある。アニソマイシンはJNKシグナル伝達経路に関与し、CERKLをリン酸化するキナーゼの発現を増加させる転写因子の活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることで、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）の活性化を引き起こし、CERKLがその基質であれば、リン酸化して活性化する可能性がある。タプシガルギンとカルシウムイオノフォアA23187はともに細胞内カルシウム濃度を上昇させる作用があり、CaMKを活性化し、その結果CERKLを活性化する可能性がある。さらに、cGMP特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤であるザプリナストは、細胞内のcGMPレベルを上昇させ、CERKLをリン酸化しうるプロテインキナーゼG（PKG）を活性化する可能性がある。シロスタミドとロリプラムは、特定のホスホジエステラーゼ（それぞれPDE3とPDE4）を選択的に阻害することで、cAMPレベルを上昇させ、PKA活性とそれに続くCERKLのリン酸化を促進する。最後に、ビンポセチンはPDE1を阻害し、その結果、cAMPおよび/またはcGMPのレベルが上昇し、おそらくPKAまたはPKGの活性化、それに続くCERKLのリン酸化および活性化につながる。