CELSR3 アクチベーター

一般的なCELSR3活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、カフェインCAS 58-08-2、ドーパミンCAS 51-61-6が含まれるが、これらに限定されない。

CELSR3活性化物質には、CELSR3が直接関与する平面細胞極性（PCP）経路を促進する様々な化学化合物が含まれる。フォルスコリン、ロリプラム、エピネフリン、カフェイン、ドーパミン、ヒスタミン、セロトニン、ノルエピネフリン、IBMX、イソプロテレノール、サルブタモール、テルブタリンはすべて、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化するセカンドメッセンジャーであるcAMPのレベルを高める。PKAは次に、PCP経路の重要なプロセスであるDishevelled（Dsh/Dvl）タンパク質をリン酸化する。Dsh/Dvlタンパク質のリン酸化を促進することで、これらの化学物質は間接的に、この経路のキープレイヤーであるCELSR3の機能活性を高める。

フォルスコリンやロリプラムなど、これらの化合物のほとんどは、アデニルシクラーゼを活性化するか、ホスホジエステラーゼを阻害することによって作用する。その結果、cAMPレベルが純増し、PKAの活性化につながる。エピネフリン、ドーパミン、ヒスタミン、セロトニン、ノルエピネフリン、イソプロテレノール、サルブタモール、テルブタリンのような他の化合物は、特定の受容体に結合する神経伝達物質または薬物であり、Gタンパク質共役受容体シグナル伝達を介してアデニルシクラーゼの活性化につながる。その結果、cAMPレベルが上昇し、PKA活性が促進される。活性化されたPKAは、PCP経路の重要なステップであるDsh/Dvlタンパク質をリン酸化し、CELSR3の機能的活性を高める。これらの特異的な生化学的メカニズムは、これらの化合物によってCELSR3が間接的に活性化されることを裏付けている。