CCDC139阻害剤

一般的なCCDC139阻害剤には、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミドI (GF 109203X) CAS 133052 -90-1、エモジン CAS 518-82-1、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2。

CCDC139の化学的阻害剤は、タンパク質の活性に不可欠な様々なキナーゼやシグナル伝達経路を標的とする。Staurosporineは、CCDC139のリン酸化とそれに続く活性化に必要と思われる広範囲のプロテインキナーゼの活性を破壊することができる強力な阻害剤である。これらのキナーゼを阻害することにより、スタウロスポリンはCCDC139を不活性な状態に保つ。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、CCDC139を含む基質をリン酸化することが知られているプロテインキナーゼCを特異的に阻害し、CCDC139の活性を低下させる。エモジンはチロシンキナーゼに作用し、CCDC139のリン酸化を阻害して不活性型に保つことができる。PD98059とU0126はともに、MAPK経路の上流キナーゼであるMEKを特異的に阻害する。MAPK経路は様々な細胞機能の制御に関与しているため、PD 98059およびU0126によるその阻害は、CCDC139が下流の標的である場合、CCDC139のリン酸化および活性の低下につながる可能性がある。

第二層の阻害剤には、p38 MAPKを標的とするSB203580がある。もしp38 MAPKがCCDC139の修飾に役割を果たしているならば、SB203580による阻害はCCDC139の活性を抑制することができる。SP600125は、もう一つのMAPK経路の構成要素であるJNKを阻害するが、JNKがCCDC139の制御に関与しているのであれば、これもCCDC139の活性低下につながる可能性がある。LY294002とWortmanninはPI3Kの阻害剤であり、PI3K/ACT/mTOR経路の一部であるキナーゼで、細胞の増殖と生存にしばしば関与する。この経路が阻害されると、下流のシグナル伝達が阻害されるため、CCDC139の活性が低下する可能性がある。ラパマイシンはmTORを直接標的とするため、CCDC139がその機能をmTORシグナルに依存している場合、CCDC139の活性を抑制する可能性がある。PP2は、CCDC139をリン酸化する可能性のあるSrcチロシンキナーゼファミリーを阻害し、CCDC139の活性を低下させる。最後に、c-KITとSrcファミリーキナーゼを阻害することで知られるダサチニブは、通常これらのキナーゼによって媒介されるはずのリン酸化を阻害することで、CCDC139の活性を低下させることができる。これらの阻害剤はそれぞれ、CCDC139の適切な機能に必要なリン酸化、シグナル伝達、調節キナーゼ活性を特異的に破壊することができる。