CaMKIIN1阻害剤

一般的なCaMKIIN1阻害剤には、KN-93 CAS 139298-40-1、Autocamtide-2阻害剤 CAS 167114-91-2、STO- 609 CAS 52029-86-4、Syntide-2、プロテインキナーゼ基質 CAS 108334-68-5、KN-62 CAS 127191-97-3。

CaMKIIN1の化学的阻害剤は、CaMKIIN1が内因的に阻害するCaMKIIの機能的活性を標的とすることによって作用する。KN-93はそのような阻害剤の一つで、CaMKIIを選択的に標的とし、それによってCaMKIIN1が調節することが知られているキナーゼを直接阻害することによってCaMKIIN1の機能的必要性を減少させる。同様に、Autocamtide-2-related inhibitory peptide (AIP)は、自己リン酸化部位を模倣することによってCaMKIIを阻害するように作用し、それによってキナーゼの活性化を防ぎ、CaMKIIN1の作動範囲を縮小する。STO-609は、CaMKIIの上流の活性化因子であるCaMKKを阻害することによって間接的にCaMKIIN1の活性に影響を与える別の化合物であり、その結果、CaMKIIN1が阻害するCaMKIIの活性が低下する。この上流での阻害のカスケードは、Syntide 2とKN-62でも見られ、両者ともCaMKIIによる基質のリン酸化を阻害し、それによってCaMKIIN1の役割を減少させる。

同じように、スタウロスポリン類似体であるK252aは、CaMKIIを含む様々なプロテインキナーゼを阻害する。選択性はないが、CaMKIIの阻害はCaMKIIN1の機能的役割を減少させる。CK59はCaMKIIとNMDA受容体のNR2Bサブユニットとの結合を特異的に阻害するが、これもCaMKIIN1の活性が低下する経路である。カルモジュリン拮抗薬であるトリフルオペラジンと塩化カルミダゾリウムは、カルモジュリンによるCaMKIIの活性化を阻害し、CaMKIIN1阻害の機能的必要性を最小化する。同様に、MLCK阻害ペプチド18は主にMLCKをターゲットにしているが、カルモジュリンの作用を同様に阻害することはCaMKIIN1の冗長な役割を示唆することを類推させる。最後に、W-7はCaMKIIを含むカルモジュリン依存性酵素の活性化を阻害するので、CaMKIIN1の阻害機能の必要性を減少させる。