Calpain 3 アクチベーター

一般的なカルパイン3活性化剤には、イオノマイシン、遊離酸 CAS 56092-81-0、BAY K 8644、S(-)- CAS 98625-26 -4、4-アミノピリジン CAS 504-24-5、タプシガルジン CAS 67526-95-8、ピモジド CAS 2062-78-4。

カルパイン3活性化剤は、プロテアーゼの重要な活性化因子である細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、主にカルパイン3の活性を増強する化学物質のカテゴリーを代表する。これらの化学物質は、カルシウムを細胞環境に直接導入するか、あるいはカルシウムの流入と貯蔵を支配する経路やチャネルを操作することによって、これを達成する。イオノフィシンのように、カルシウムイオンを細胞内に直接輸送するイオノフォアとして機能する化合物もあり、カルシウム流入の細胞制御機構を効果的にバイパスする。Bay K 8644のエナンチオマーのような他の化合物は、L型カルシウムチャネルを活性化することによって作用し、それによってカルシウム流入の増加を促進し、カルパイン3の活性化状態と直接相関する。

このグループの中で、ある種の活性化剤は、小胞体および筋小胞体におけるカルシウムの隔離を破壊することによって作用する。タプシガルギンとシクロピアゾン酸はそのような2つの例であり、SERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウム濃度の持続的な上昇をもたらす。HG-9-91-01のような他の化合物は、カルシウム動態に影響を与えるシグナル伝達経路の上流制御因子であるリン酸化酵素に影響を与えることによって間接的に機能する。その結果、細胞質カルシウムが蓄積し、カルパイン3が活性化される。さらに、4-アミノピリジンのような細胞活動電位調節物質は、活動電位の持続時間を延長することにより、神経細胞の発火時にカルシウムの侵入を促進する。総合すると、これらの活性化因子は、細胞のカルシウム処理機構やシグナル伝達機構のさまざまな構成要素に関与し、その結果、カルシウムの利用可能性が増大するためにカルパイン3の活性が亢進するという共通の結果をもたらす。