C9orf71 アクチベーター

一般的なC9orf71活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PMA CAS 16561-29-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

アデニル酸シクラーゼ活性化因子として知られるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAは、C9orf71やその機能を調節するタンパク質を含む様々な基質をリン酸化する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、C9orf71活性の調節にも関与している可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは広範囲の標的タンパク質をリン酸化することが知られており、C9orf71の制御に関与するタンパク質に影響を与える可能性がある。U0126やPD98059のような阻害剤は、それぞれMEK1/2酵素やMEK酵素を標的とし、C9orf71の活性を間接的に調節する代償的な細胞応答を引き起こす可能性がある。同様に、PI3K阻害剤であるLY294002は、PI3K/ACT経路の変化を引き起こす可能性がある。PI3K/ACT経路は、細胞調節に広範に関与する確立されたシグナル伝達カスケードであり、C9orf71に影響を与える可能性がある。

さらに、5-アザシチジンやトリコスタチンAのような化学薬剤は、それぞれDNAメチル化やヒストン脱アセチル化に影響を与えることで遺伝子発現を調節するため、C9orf71やその調節タンパク質に関連する遺伝子の発現パターンに変化をもたらす可能性がある。ZM-447439に代表されるオーロラキナーゼ阻害剤は、細胞周期の進行を変化させ、C9orf71が関与するシグナル伝達経路に影響を与える可能性がある。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、様々なカルシウム依存性シグナル伝達経路に影響を与え、C9orf71の活性化につながる可能性がある。