C9orf153 アクチベーター

一般的なC9orf153活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

C9orf153活性化剤は、C9orf153遺伝子によってコードされるタンパク質であるC9orf153の機能的活性を高めるために、様々なシグナル伝達経路に関与する化学物質のグループである。いくつかの活性化剤はアデニリルシクラーゼを直接刺激することによって作用し、その後一連のリン酸化イベントを通してC9orf153の活性を上昇させるサイクリックAMPレベルを上昇させる。cAMPレベルの上昇はプロテインキナーゼAを活性化し、転写因子をリン酸化し、C9orf153の発現を増加させる可能性がある。他の活性化因子はホスホジエステラーゼを阻害し、cAMPとcGMPの分解を阻害する。この非特異的阻害は、プロテインキナーゼAとプロテインキナーゼGの両方の持続的活性を促進し、これらのキナーゼは間接的にC9orf153の活性を高める可能性のある様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。

このコレクションに含まれる活性化因子の中には、イオントフォアとして、あるいはカルシウムチャネルに影響を与えることによって、細胞内カルシウムレベルを調節し、それによってカルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼの活性を間接的に上昇させるものがある。これらのキナーゼは、C9orf153活性をアップレギュレートすると仮定されるシグナル伝達経路の様々なタンパク質をリン酸化することができる。さらに、複数の細胞プロセスに重要なPI3K/ACT経路を標的とする活性化剤もある。この経路の阻害は、C9orf153を正に制御する可能性のある下流タンパク質の活性化につながる。レパートリーに含まれる他の化合物は、チロシンキナーゼやチロシンホスファターゼを阻害し、C9orf153を活性化すると考えられている経路内のタンパク質のリン酸化状態に影響を与える可能性がある。リン酸化は重要な翻訳後修飾であり、タンパク質の機能、局在、他の細胞成分との相互作用を変化させ、C9orf153の活性に影響を与えるからである。