C85492阻害剤

一般的なC85492阻害剤としては、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Swainsonine CAS 72741-87-8、Kifunensine CAS 109944-15-2、Castanospermine CAS 79831-76-8およびDeoxynojirimycin CAS 19130-96-2が挙げられるが、これらに限定されない。

C85492の化学的阻害剤は、タンパク質の適切なフォールディングと機能に必要な翻訳後修飾であるグリコシル化過程の様々な段階を標的とする。ツニカマイシンは、タンパク質のグリコシル化を開始するのに重要な酵素であるグリコシルトランスフェラーゼを阻害することによって作用する。この阻害はグリコシル化プロセスを最初の段階で停止させ、C85492がさらなる成熟の基礎となる最初の糖部分を獲得するのを妨げるので重要である。同様に、スワインソニンとキフネンシンは異なるマンノシダーゼを阻害する；スワインソニンはマンノシダーゼIIを標的とし、一方キフネンシンはマンノシダーゼIを阻害する。両酵素はオリゴ糖構造を正しい形にトリミングするのに不可欠であり、これはC85492の適切なグリコシル化に必須である。これらの阻害剤によってマンノースのトリミング過程が阻害されると、タンパク質が不適切に処理されることになる。

カスタノスペルミンとデオキシノジリマイシン、およびその類似体である1-デオキシノジリマイシンは、グルコシダーゼの阻害剤である。これらの酵素は糖タンパク質のフォールディングの初期段階において重要であり、これらの化学物質による阻害はC85492が正しくフォールディングされず、機能的なコンフォメーションに到達することを妨げる。デオキシマンノジリマイシンも同様にマンノシダーゼIを阻害する。一方、ブレフェルジンAはゴルジ装置内のタンパク質輸送機構全体を破壊する。そうすることで、間接的にC85492のプロセシングと局在化に影響を与え、ミスプロセッシングによる機能の広範な阻害につながる。ノジリマイシンは、他のグルコシダーゼ阻害剤と同様に、糖タンパク質のフォールディングと成熟に影響を与えるため、C85492のミスフォールディングと機能阻害につながる。活性型に変換された後のセルゴシビルや、もう一つのグルコシダーゼ阻害剤であるNB-DNJも、タンパク質の成熟過程に同様の影響を及ぼす。最後に、サリシンもまたグルコシダーゼを阻害することによって糖タンパク質の適切なフォールディングと機能を阻害し、C85492の機能阻害に寄与する。これらの化学物質はそれぞれ、グリコシル化経路の異なる側面を標的とすることにより、C85492の適切なアセンブリーと機能を阻害することができる。