C19orf62_5430437P03Rik アクチベーター

C19orf62_5430437P03Rikの一般的な活性化剤としては、特に、MLN 4924 CAS 905579-51-3、UCH-L1阻害剤CAS 668467-91-2、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、IU1 CAS 314245-33-5およびABT-199 CAS 1257044-40-8が挙げられる。

C19orf62は、この脱ユビキチン化酵素の活性を高めるために様々な生化学的相互作用を行うことができる。Pevonedistatとしても知られるMLN4924は、NEDD8活性化酵素を阻害し、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こす。この蓄積は、C19orf62の基質利用可能性を増加させ、それによって、酵素がユビキチン負荷の増加に対抗するために働き、その活性を高める。同様に、既知の脱ユビキチン化酵素阻害剤であるユビキチンビニルメチルエステルは、他の脱ユビキチン化酵素の阻害が基質の流れをC19orf62に向かわせるので、プロセッシングを必要とするユビキチン化タンパク質のプールを増加させることによって、C19orf62に対する機能的要求の急増を引き起こす可能性がある。

USP14を標的とするIU1やUSP7を標的とするHBX 19818のような化合物による特定のユビキチン特異的プロテアーゼ（USP）の阻害は、C19orf62を間接的に活性化する。これらのUSPの脱ユビキチン化活性を低下させることにより、細胞システムはユビキチン化と脱ユビキチン化過程のバランスを維持するためにC19orf62により依存することができる。LDN-57444によるUCHL1の阻害も同様に、脱ユビキチン化を必要とする基質がより多く利用可能になるため、C19orf62活性の代償的な上昇をもたらす可能性がある。PR-619の脱ユビキチン化酵素に対する幅広い阻害作用は、C19orf62を刺激して、タンパク質のホメオスタシスを維持する役割を高めることができる。化合物b-AP15は、プロテアソーム関連脱ユビキチン化酵素であるUSP14とUCHL5を標的としており、その活性が低下することで、分解がマークされたタンパク質の脱ユビキチン化において、C19orf62がより大きく貢献する必要がある。GNE-6640とWP1130のような他の選択的阻害剤も、それぞれUSP7と複数のDUBの機能を特異的に減少させることによって、C19orf62活性の増加を促すことができる。