C12orf42 アクチベーター

一般的なC12orf42活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

C12orf42の化学的活性化剤は、その活性を増強するために、異なる細胞メカニズムに関与することができる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接標的として細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは細胞内で様々な基質をリン酸化することが知られており、このキナーゼを介したリン酸化は、C12orf42を含むタンパク質の活性をオンにする調節スイッチとして機能する。同様に、細胞透過性のcAMPアナログであるジブチリル-cAMPと8-ブロモ-cAMPは、PKAを活性化し、C12orf42のリン酸化とそれに続く活性化を助長する。別の経路では、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、C12orf42をリン酸化し活性化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。

さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、C12orf42をリン酸化することができるもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化を誘発し、その活性化につながる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することで作用し、このキナーゼもC12orf42をリン酸化することで活性化の標的となりうる。プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害するカリンクリンAやオカダ酸のような阻害剤は、C12orf42を含む細胞タンパク質のリン酸化状態を正味増加させ、活性を促進する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、その結果、細胞質カルシウムが増加し、C12orf42を活性化しうるキナーゼが活性化される。ゲニステインとエピガロカテキンガレート（EGCG）は、ある種のチロシンキナーゼを阻害し、C12orf42を活性化する経路を含む代替経路の代償的活性化につながる。最後に、Bisindolylmaleimide Iは、主にPKC阻害剤であるが、細胞内の他のキナーゼの活性化を間接的に誘発し、そのキナーゼがC12orf42をリン酸化し活性化する可能性があり、細胞内シグナル伝達ネットワークの相互関連性を示している。