β-1,3-Gal-T5阻害剤

一般的なβ-1,3-Gal-T5阻害剤としては、PD173074 CAS 219580-11-7、Swainsonine CAS 72741-87-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Monensin A CAS 17090-79-8およびTunicamycin CAS 11089-65-9が挙げられるが、これらに限定されない。

β-1,3-Gal-T5の化学的阻害剤は、様々な生化学的メカニズムを通して酵素活性に影響を与える。カルパインは糖転移酵素を含む多くのタンパク質の適切なフォールディングと機能に必要だからである。したがって、CASTの作用はβ-1,3-Gal-T5のミスフォールディングを引き起こし、その結果、酵素活性を阻害することになる。同様に、FGFRチロシンキナーゼ阻害剤としてのPD173074は、β-1,3-Gal-T5の発現と活性を制御するシグナル伝達経路を変化させることができる。この破壊は、β-1,3-Gal-T5がその発現と活性に依存する細胞環境を変化させることにより、β-1,3-Gal-T5の機能的活性を低下させる可能性がある。

スワインソニンとキフネンシンは、糖タンパク質の生合成において重要な役割を果たす異なるマンノシダーゼ酵素を阻害する。これらの酵素を阻害することにより、阻害剤はβ-1,3-Gal-T5の基質利用性を低下させ、適切に処理された糖タンパク質の不足により、その機能的活性を効果的に低下させることができる。ブレフェルジンA、モネンシン、ツニカマイシンは糖タンパク質の輸送とプロセッシングに関与する細胞機構の様々な側面を破壊する。ブレフェルジンAはADPリボシル化因子を阻害し、モネンシンはゴルジ体の機能を破壊し、ツニカマイシンはN-結合型グリコシル化を阻害する。これらの阻害は、β-1,3-Gal-T5がその作用部位に到達すること、あるいはその活性に必要な基質にアクセスすることを妨げる可能性がある。デオキシノジリマイシンおよびデオキシマンノジリマイシンやNB-DNJを含むその類似体は、異なるグルコシダーゼを阻害する。これらの阻害剤は糖タンパク質のフォールディングと品質管理を阻害する可能性があり、正しくフォールディングされた糖タンパク質のプールに影響を与えることにより、β-1,3-Gal-T5の機能を間接的に阻害する可能性がある。最後に、化合物Cとセルレニンは、それぞれ細胞代謝と膜脂質組成を変化させることにより、間接的にβ-1,3-Gal-T5を阻害する可能性がある。化合物CはAMPKを阻害し、細胞のエネルギー状態と糖鎖形成能に影響を与える可能性がある。一方、セルレニンは脂肪酸合成酵素を阻害し、β-1,3-Gal-T5が働くゴルジ装置の脂質環境を変化させる可能性がある。