BAZ1A アクチベーター

一般的なBAZ1A活性化剤には、VX 745 CAS 209410-46-8、SB 203580 CAS 152121-47-6、5 -アザシチジン CAS 320-67-2、アナカルド酸 CAS 16611-84-0、およびスベロイランilideヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9。

BAZ1A Activatorとは、BAZ1Aのクロマチンリモデリング機能を直接的または間接的に増強する化合物である。BAZ1Aの直接的な活性化因子は、現在のところよくわかっていない。しかし、いくつかの化合物はエピジェネティックな景観や細胞内シグナル伝達経路に影響を与えることにより、BAZ1Aの機能活性を促進する間接的な活性化剤と考えられる。VX-745やSB203580のような化合物は、BAZ1Aを負に制御する基質をリン酸化する可能性のあるキナーゼであるp38 MAPKの阻害剤として作用する。これらの阻害作用は、この負の制御を解除することにより、BAZ1Aのクロマチンリモデリング活性のアップレギュレーションをもたらす可能性がある。SAHAのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、ヒストンのアセチル化状態を増加させ、BAZ1Aが作用しやすいクロマチンにすることで、間接的にBAZ1Aの機能を高めることもできる。

さらに、5-アザシチジンやChaetocinのようなDNAメチル化やヒストンメチル化に影響を与える化合物は、クロマチン構造や動態に影響を与えるエピジェネティックマークを変化させることにより、BAZ1Aを介したクロマチンリモデリングを促進する可能性がある。アナカルジン酸によるHATの阻害は、転写調節においてBAZ1Aの活性により依存するクロマチン状態を作り出すかもしれない。JQ1のようなブロモドメイン阻害剤とUNC1999やGSK343のようなヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤は、それぞれ調節タンパク質の結合動態とヒストンのメチル化状態を変化させることによって作用する。これらの変化は、クロマチン上のエピジェネティックなサイレンシングマークの密度を低下させ、クロマチンをBAZ1Aを介したリモデリングに対してよりオープンにする可能性がある。