B430203M17Rik アクチベーター

一般的なB430203M17Rik活性化剤には、ペリホシン CAS 157716-52-4、亜鉛 CAS 7440-66-6、 オルトバナジン酸ナトリウム CAS 13721-39-6、フェニルアルシンオキシド CAS 637-03-6、カリクリンA CAS 101932-71-2。

PTENの化学的活性化剤は、この重要なホスファターゼの活性を調節するために様々な方法で機能する。例えば、ペリホシンは細胞膜に取り込まれ、膜脂質の組成を変化させる。その結果、PTENの脂質ホスファターゼ機能が促進され、PTEN活性に好影響を与える。同様に、VO-OHPic三水和物は、タンパク質チロシンホスファターゼの強力な阻害剤として作用し、タンパク質リン酸化レベルの上昇をもたらす。このアップレギュレーションはPTENを安定化させ、その活性を高める。塩化亜鉛は、多くの酵素に必要な補酵素であり、PTENに直接結合し、PTENの適切なフォールディングを助け、触媒機能を助けることができる。オルソバナジン酸ナトリウムとバナジン酸アンモニウムは、一般的なホスファターゼ阻害剤であるにもかかわらず、低濃度ではアロステリック効果によりPTENを活性化し、タンパク質構造の有益なコンフォメーションシフトを誘導し、ホスファターゼ活性を増強する。

さらに、チロシンホスファターゼを阻害するフェニルアルシンオキシドと、タンパク質ホスファターゼ阻害剤であるカリキュリンAは、どちらもタンパク質上の制御部位の脱リン酸化を防ぐことにより、PTENの活性化に寄与する。このリン酸化の維持により、PTENは活性状態に保たれる。セリン/スレオニンホスファターゼ阻害剤であるカンタリジンとオカダ酸も同様に、タンパク質のリン酸化状態の上昇をもたらし、間接的にPTENを活性化する。エンドソールによるタンパク質ホスファターゼの阻害は、PTEN活性をアップレギュレートする代償メカニズムを引き起こすかもしれない。最後に、サングイナリンは、細胞の酸化還元状態の変化を通してPTENに影響を与え、PTENの酸化感受性制御機構に影響を与え、それによってPTENを活性化する。総合すると、これらの化学物質は、PTENのホスファターゼ活性の活性化に至るまで、様々な制御点と異なるメカニズムでPTENに関与している。