AURA1阻害剤

一般的なAURA1阻害剤としては、MLN8237 CAS 1028486-01-2、ZM-447439 CAS 331771-20-1、Hesperadin CAS 422513-13-1、MLN 8054 CAS 869363-13-3、Tozasertib CAS 639089-54-6が挙げられるが、これらに限定されない。

AURA1の化学的阻害剤には、細胞周期調節における機能に不可欠なキナーゼ活性を標的とする様々な化合物が含まれる。例えば、ArisertibはAURA1のATP結合ポケットに結合し、AURA1のキナーゼ活性に重要なATPの結合と利用を阻害する。このATP結合の阻害は、AURA1の機能的サイクルの重要なステップであるリン酸化能を直接阻害する。同様に、MLN8054とMLN8237は、AURA1のATP結合部位にも関与する選択的阻害剤である。この部位を占有することにより、ATPのアクセスを阻害し、AURA1のキナーゼ活性とそれに続く基質のリン酸化を阻害する。VX-680（MK-0457）は、この阻害効果をAURA1、AURA1B、AURA1Cの各アイソフォームに拡大し、AURA1の関連活性を広範囲に阻害する。DanusertibとAT9283もまた、AURA1のATP結合部位を利用してその機能を阻害する。ATPが酵素を活性化するのを阻害することにより、これらの化合物はAURA1のリン酸化作用を直接的に低下させる。

BarasertibとHesperadinは、AURA1だけに特異的ではないが、細胞分裂周期内で密接に関連するキナーゼに作用することにより、その機能に影響を与える阻害剤の例である。バラセルチブによるオーロラキナーゼBの阻害は、有糸分裂期におけるこれらのキナーゼの共同作用を考えると、間接的にAURA1の役割に影響を与える。ヘスペラジンは、オーロラキナーゼを阻害する際に、活性部位への競合的結合によってAURA1の活性を阻害し、キナーゼの正常な働きを阻害する。CCT137690とSNS-314はATP結合ポケットを標的としており、AURA1のATP結合ドメインが化学的阻害に対して脆弱であることをさらに強調している。この特異的なターゲティングにより、AURA1のキナーゼ活性が直接抑制される。PHA-739358は、汎オーロラキナーゼ阻害剤として、同じATPポケット内に結合し、AURA1とその関連キナーゼを包括的に阻害し、細胞周期の進行に必要なリン酸化カスケードを阻害する。これらの阻害剤は総体的に、AURA1の触媒作用を抑制する集中的なアプローチを示し、ATP結合部位が機能阻害のための重要な領域であることを強調している。