AU019823阻害剤

一般的なAU019823阻害剤には、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-9 0-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SP600125 CAS 129-56-6。

AU019823の化学的阻害剤は、機能阻害を達成するために様々なメカニズムで作用する。スタウロスポリンは強力な非選択的プロテインキナーゼ阻害剤であり、AU019823のキナーゼ活性を標的とすることができる。この広範な作用は、AU019823が実際にキナーゼであるか、キナーゼ経路と関連している場合、AU019823のキナーゼ機能を減弱させる結果となりうる。一方、Bisindolylmaleimide Iは、プロテインキナーゼC（PKC）を特異的に標的とする。PKCの阻害は、リン酸化の低下とそれに続く下流タンパク質の活性化につながる可能性があり、PKC経路の一部であれば、AU019823の機能阻害の可能性も含まれる。同様に、LY294002とWortmanninはともにPI3Kの阻害剤であり、それらの作用は下流のシグナル伝達分子の活性化に不可欠なリン酸化事象を減少させる。もしAU019823がPI3Kの下流で機能するならば、PI3Kシグナル伝達が減少した結果、その活性は低下するであろう。

引き続き、U0126とPD98059は、MAPK/ERK経路に関与するキナーゼであるMEKの阻害剤である。MEKに対するこれらの阻害作用は、ERKの活性化を減少させる可能性があり、もしAU019823がMAPK/ERK経路に関与していれば、AU019823を阻害することになる。SP600125はJNKを阻害し、SB203580はp38 MAPキナーゼを阻害する；これらのキナーゼはどちらもMAPキナーゼファミリーの一部である。もしAU019823がJNK経路またはp38 MAPキナーゼ経路の不可欠な構成要素であれば、SP600125またはSB203580による阻害は、AU019823の下流での機能阻害をもたらすであろう。ラパマイシンは、細胞成長と増殖シグナル伝達経路の中心分子であるmTORを阻害する。AU019823の機能がmTORの下流にある場合、あるいはmTORシグナル伝達複合体の一部である場合、ラパマイシンはその機能を抑制することができる。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるPP2は、Srcキナーゼが関与するシグナル伝達経路を阻害することができ、AU019823がそのような経路に関与していれば、機能的に阻害されることになる。最後に、ある種のチロシンキナーゼを標的とするイマチニブは、AU019823がチロシンキナーゼであるか、チロシンキナーゼシグナル伝達経路と関連していれば、AU019823の活性を阻害することができる。