ATF-6阻害剤

一般的なATF-6阻害剤には、AEBSF 塩酸塩 CAS 30827-99-7、E-64 CAS 66701-25-5、MG-132 [Z-Le u-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、キフネンシン CAS 109944-15-2、およびブレフェジン A CAS 20350-15-6。

ATF-6の化学的阻害剤は、細胞環境内でのタンパク質の活性化と機能を阻害する様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。セリンプロテアーゼ阻害剤であるAEBSFは、小胞体ストレスに応答して機能するために必要なステップであるATF-6のタンパク質分解活性化を阻止する。同様に、E-64はシステインプロテアーゼを不可逆的に阻害することにより、ATF-6の活性化に不可欠なATF-6のタンパク質分解プロセッシングを阻害する。ALLN（カルパイン阻害剤I）は、ATF-6の切断と制御に関与するカルパインとプロテアソーム分解経路の両方を標的とし、その阻害をもたらす。MG-132は、さらにプロテアソームを阻害することによってATF-6を阻害する。プロテアソームは、ミスフォールディングしたタンパク質を分解する役割を担っており、ATF-6の細胞質ドメインも分解して転写活性を低下させる可能性がある。

キフネンシンとツニカマイシンはグリコシル化プロセスを阻害する。ATF-6はその機能のために適切なグリコシル化を必要とするので、これらの化学物質による阻害はその阻害をもたらす。ブレフェルジンAは、ATF-6が活性化を受けるのに不可欠な経路である小胞体からゴルジ体への輸送を阻害する。この障害によりATF-6はゴルジ体に到達できなくなり、そこで活性型に処理される。タプシガルギンは、SERCAを阻害することによって小胞体ストレスを誘導し、ATF-6が機能的に活性化される前に分解される可能性がある。サルブリナールとグアナベンズは、小胞体ストレス時のATF-6の活性化に必要な修飾であるeIF2αのリン酸化状態を延長する。Sephin1もまたeIF2αのリン酸化を標的とし、ATF-6の活性化に必要なストレスシグナルの減衰を防ぐことにより、ATF-6の不活性化を確実にする。最後に、ISRIBは、ATF-6の機能にとって重要なステップであるeIF2αのリン酸化の影響を逆転させることによってATF-6の活性化を阻害し、ATF-6を不活性状態に維持する。これらの化学物質はそれぞれ、ATF-6の適切な機能に密接に関係する特定の経路や細胞プロセスに作用し、その結果、ATF-6を阻害する。