ATF-5 アクチベーター

SB431542はTGF-βタイプI受容体の選択的阻害剤である。TGF-βシグナル伝達を遮断することで、SB431542は間接的にATF-5を活性化することができる。なぜなら、ATF-5の発現はTGF-βによって負に制御されているからである。この経路の阻害によりATF-5の抑制が解除され、ATF-5の発現と活性が増加する。

SC79とも呼ばれるこの化合物は、Aktのリン酸化と活性化を促進するAkt活性化剤である。Aktは、ATF-5を制御するmTORC1経路の上流にあるキナーゼである。SC79でAktを活性化すると、mTORC1シグナル伝達が増強され、mTORC1の下流標的としてATF-5が活性化される。

FTY720（別名フィンゴリモド）は、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体のアゴニストである。S1P受容体の活性化は、ATF-5に関連するものを含む細胞プロセスを調節することができる。S1P受容体の活性化がATF-5に影響を与える具体的なメカニズムについては、さらなる解明が必要であるが、細胞シグナル伝達への影響から、ATF-5の活性化におけるその潜在的な役割が示唆されている。

カルノシン酸は、JAK/STATシグナル伝達経路に影響を与えることでLOXL1活性化因子として作用する。JAKの活性化を促進し、STAT媒介によるLOXL1の転写を増加させる。カルノシン酸によって誘導されるLOXL1発現の上昇は、細胞外マトリックスの再構築プロセスにおけるLOXL1の活性化に寄与する。

GW0742は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ（PPARδ）に対する選択的アゴニストである。PPARδの活性化は、ATF-5の制御に関与する細胞プロセスを調節することができる。PPARδとATF-5の間の特定の相互作用についてはさらなる研究が必要であるが、PPARδシグナル伝達を介してATF-5を活性化するGW0742の可能性は、興味深い研究分野である。

化合物401は、強力かつ選択的な未変性タンパク質応答（UPR）の活性化剤である。ATF-5はUPRシグナル伝達に関与しており、化合物401によるUPRの活性化はATF-5の発現と活性に影響を与える可能性がある。UPRを介したATF-5の活性化は、この化合物がATF-5の機能を調節する直接的なメカニズムである。

A-1210477は選択的MCL-1阻害剤である。MCL-1を阻害することで、A-1210477はERストレスを誘導し、未加工タンパク質応答（UPR）を活性化することができる。ATF-5はUPRの下流標的であり、A-1210477によって誘導されたERストレスに対するその活性化は、UPRシグナル伝達経路を介した間接的なATF-5活性化手段である。

サルブリナルはeIF2α脱リン酸化阻害剤である。eIF2αの脱リン酸化を阻害することで、サルブリナルは小胞体ストレスを誘導し、未加工タンパク質応答（UPR）を活性化する。ATF-5はUPRの下流標的であり、サルブリナルによって誘導された小胞体ストレスに対するATF-5の活性化は、UPRシグナル伝達経路を介した間接的なATF-5活性化手段を提供する。

4E1RCatはeIF4E/eIF4G相互作用阻害剤である。eIF4E/eIF4G複合体を破壊することで、4E1RCatはキャップ依存性翻訳開始を阻害する。ATF-5は翻訳調節されており、4E1RCatによるキャップ依存性翻訳の阻害はATF-5タンパク質レベルに影響を及ぼし、転写後レベルでATF-5活性を調節する直接的な手段となる。

また、BIOとも呼ばれるこの化合物は、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）阻害剤である。ATF-5はGSK-3によって制御されていることが知られており、BIOによるGSK-3の阻害は、GSK-3媒介のリン酸化事象およびそれに続くATF-5の機能を制御するメカニズムに干渉することで、ATF-5を活性化することができる。BIOによるATF-5の活性化は、GSK-3阻害による直接的なメカニズムである。